[發(fā)明專利]一種可替代氫氧化鋁的新型疫苗佐劑

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810183169.3
• 申請日: 2018-03-06
• 公開（公告）號: CN108096577A
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁十義
• 申請（專利權(quán)）人: 寧波高新區(qū)綠元匯生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61P37/04
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本發(fā)明涉及生物制品領(lǐng)域，特別是用于疫苗產(chǎn)品中的穩(wěn)定性保護(hù)配方和一種可替代氫氧化鋁的新型疫苗佐劑。新型疫苗佐劑含有海藻糖、具有酸堿度緩沖能力的緩沖物、氯化鎂、硫酸鎂、氨基酸。本發(fā)明新型疫苗佐劑不僅具有穩(wěn)定劑的作用，又具有疫苗佐劑的功能，能增強(qiáng)疫苗的免疫活性，對于疫苗制品的推廣和應(yīng)用具有重大社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，是一種安全可靠、且價(jià)格低廉，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的疫苗佐劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制品領(lǐng)域，特別是用于疫苗產(chǎn)品中的穩(wěn)定性保護(hù)配方和一種可替代氫氧化鋁的新型疫苗佐劑。

背景技術(shù)

疫苗制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備的，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。疫苗制品不同于一般醫(yī)用藥品，它是通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng) ,產(chǎn)生免疫物質(zhì)（如抗體）才發(fā)揮其功效，在人體內(nèi)出現(xiàn)體液免疫、細(xì)胞免疫或細(xì)胞介導(dǎo)免疫，它是人類對事物認(rèn)識的深入和科技的進(jìn)步所帶來的產(chǎn)物，是人類抵御外界不利因素的威脅、提高健康質(zhì)量的一大利器。從最早的 10 世紀(jì)時(shí)中國人發(fā)明的用于預(yù)防天花的人痘接種法，到現(xiàn)代微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子生物及其他學(xué)科的發(fā)展而產(chǎn)生的滅活疫苗、減毒活疫苗、多肽疫苗、單克隆抗體等，人類已經(jīng)在疫苗制品領(lǐng)域跨出了一大步。

然而隨著疫苗制品的不斷推廣，其自然屬性所造成應(yīng)用局限性也不斷的暴露出來。大多數(shù)疫苗制品在單獨(dú)狀態(tài)下，其半衰期都比較短，尤其是在溫度的催化下，其半衰期更是隨著溫度的升高而直線下降。因而，大多數(shù)疫苗制品都需要一個(gè)合適的保存條件，以維持其穩(wěn)定性，其中所處的液體環(huán)境對穩(wěn)定性的維持更起著尤為關(guān)鍵的作用。而液體環(huán)境的酸堿度、離子強(qiáng)度以及其他一些維持穩(wěn)定的成分（如一些糖類分子、氨基酸組分、酯類等）的加入都可能影響疫苗制品穩(wěn)定周期，因此，尋找一個(gè)合適的制劑配方來保護(hù)疫苗制品在生產(chǎn)、儲存、運(yùn)輸過程中的穩(wěn)定性對于疫苗制品本身的應(yīng)用與推廣有著極為重要的意義。

同時(shí)，對于疫苗類的生物制品而言，其單一的有效成分在進(jìn)行免疫提呈的過程中，受到各種生物途徑的影響，使得其無法實(shí)現(xiàn)預(yù)期的免疫效果，因此需要一些可增強(qiáng)機(jī)體對疫苗抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的佐劑作為輔助。而目前最為常用的疫苗佐劑為氫氧化鋁佐劑，此外還有脂多糖、細(xì)胞因子、明礬等。這些物質(zhì)主要通過改變抗原的物理形狀，延長抗原在機(jī)體內(nèi)保留時(shí)間；刺激單核吞噬細(xì)胞對抗原的提呈能力；刺激淋巴細(xì)胞分化，增加擴(kuò)大免疫應(yīng)答能力等機(jī)制來增強(qiáng)免疫應(yīng)答，長期以來氫氧化鋁廣泛被用于病毒疫苗佐劑，在人類疫苗史上的應(yīng)用已超過 70年，但是其所帶來的副反應(yīng)也屢見不鮮。大量的文獻(xiàn)報(bào)道顯示，氫氧化鋁佐劑作為疫苗佐劑在使用過程中存在很多疫苗安全隱患：局部的過敏性反應(yīng)、局部組織的刺激反應(yīng)、引起皮膚淋巴組織增生癥、急性類肉瘤狀病、引起巨噬細(xì)胞肌筋膜炎及慢性疲勞、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、海灣戰(zhàn)爭綜合征相關(guān)性、自閉癥相關(guān)性、克羅恩氏病相關(guān)性等等。隨著疫苗接種范圍的不斷推廣，嬰幼兒成為了很多疫苗的接種對象，而嬰幼兒身體系統(tǒng)發(fā)育的不完善，勢必增加其對氫氧化鋁佐劑的副反應(yīng)的敏感性，特別對嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育可能有不良影響，從而有可能釀成悲劇。因此，疫苗佐劑的安全性是其使用推廣的前提和基礎(chǔ)。（《國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志》2013 年 2 月第 40 卷第Ⅰ期，題目“疫苗中鋁佐劑的危害性研究進(jìn)展”）在自然界中，有許多化學(xué)物質(zhì)對疫苗制品都有著穩(wěn)定劑和佐劑的作用。但是，鑒于疫苗制品使用的對象為人體，在選擇制劑配方的配伍、配比過程中，不僅要考慮所添加成分穩(wěn)定劑和佐劑的作用，更要考慮其對人體是否有毒、有害，是否會引起人體的不良、過敏反應(yīng)，因此，探尋一種安全、低廉、具有穩(wěn)定劑和佐劑功能的疫苗佐劑，對于疫苗制品的推廣和應(yīng)用具有重大社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種可替代氫氧化鋁的新型疫苗佐劑，該佐劑可以作為疫苗生產(chǎn)過程中的穩(wěn)定劑，用于保護(hù)疫苗生產(chǎn)的中間品、半成品、成品的穩(wěn)定性；具有疫苗佐劑的功能，又能增強(qiáng)疫苗的免疫活性，并安全可靠，且價(jià)格低廉，適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。