[發(fā)明專利]可用于光動力治療的配合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810176761.0
• 申請日: 2018-03-03
• 公開（公告）號: CN108409799B
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發(fā)明（設計）人: 曾明華;朱忠洪
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07F15/02
• 分類號: C07F15/02;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

本發(fā)明公開了結構通式（I）所示的配合物，其中，R₁、R₂、R₃獨立地選自為氫原子，C1?C4的烷基，C1?C3的烷氧基，苯基，羧基，羥基，硝基，氰基，三氟甲基，鹵素基，環(huán)己基；X為鹵素原子。本發(fā)明基于2?（咪唑并[1,5?a]吡啶?3?基）喹啉?8?醇及其衍生物的配合物具有良好的光敏性能，金屬活性位點高，可用于三陰乳腺癌（MDA?MB?231細胞）的光動力治療，具有非常好的療效。

技術領域

本發(fā)明涉及一類配合物材料，特別是基于2-（咪唑并[1,5-a]吡啶-3-基）喹啉及其衍生物的配合物材料，該材料具有良好的光敏性，應用于三陰乳腺癌（MDA-MB-231細胞）的光動力治療具有高的療效。

背景技術

近年來，癌癥治療取得了長足的進步，特別是在光動力治療方面，光敏劑的更新?lián)Q代層出不窮，由早期的卟啉及酞菁類光敏劑逐步發(fā)展到貴金屬Ru、Ir的配合物類光敏劑。但對于合成簡單、廉價且生物相容性好的3d金屬配合物用于腫瘤治療的光敏劑報導甚少。其主要原因是金屬和配體之間能級軌道并不匹配，無法發(fā)生有效的金屬到配體（MLCT）的躍遷，光譜吸收波段并不適用于光動力治療。溶劑熱合成法被廣泛應用于無機合成制備，通常用于3d金屬配合物的合成。具體說來是將金屬離子和配體按照一定的配比放置于具有一定pH值的去離子水、乙醇、甲醇等單一或混合溶劑，攪拌均勻后放入密封容器到如帶有聚四氟襯里的不銹鋼反應器或玻璃試管中加熱，溫度一般在100-200 ℃，在自生壓力下反應。隨著溫度的升高反應物就會逐漸溶解。這種方法反應時間短，并且解決了反應物在室溫條件下不能溶解的難題。溶劑熱生長技術具有晶體生長完美、設備簡單、節(jié)省能量等優(yōu)點，從而成為近年來使用的熱點。通常有機配體的合成是通過回流反應完成，然而有些反應由于溫度和壓力的郵箱在回流條件下并不能進行。溶劑熱技術由于自生壓力而導致的溶劑沸點變化可以解決這一難題，因此在溶劑熱條件下通過金屬離子原位輔助催化有時可以得到一些新穎的有機物及其配合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類基于平面型氮雜多環(huán)2-（咪唑并[1,5-a]吡啶-3-基）喹啉-8-醇及其衍生物的配合物材料；

本發(fā)明的另一個目的是提供上述配合物材料的制備方法；

本發(fā)明的第三個目的是提供上述配合物材料作為三陰乳腺癌（MDA-MB-231細胞）高效的光敏劑在光動力治療方面的應用。

本發(fā)明實現(xiàn)過程如下：

結構通式（I）表示的配合物，

其中，R₁、R₂、R₃獨立地選自為氫原子，C1-C4的烷基（如甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，異丁基，叔丁基），C1-C3的烷氧基（如甲氧基，乙氧基），苯基，羧基，羥基，硝基，氰基，三氟甲基，鹵素基，環(huán)己基；

X為鹵素原子（如F，Cl，Br）。

當R₁、R₂、R₃為氫原子，X為Cl時，配合物屬于三斜晶系，P-1空間群，晶胞參數(shù)為a =7.3096(2) ?, b = 9.441(3) ?, c = 11.105(3) ?, α = 76.775(5) (deg), β = 89.516(5) (deg), γ = 82.498(5) (deg)。

上述配合物的制備方法：

將化學計量比的8-羥基喹啉-2-甲醛衍生物a與2-氨甲基吡啶衍生物b溶于有機溶劑中，加入可溶性鹵代鐵鹽，在90～150 ℃反應得到配合物（I）。

有機溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、DMF；