[發明專利]金納米團簇組裝體、靶標標記自組裝材料和腫瘤藥物

有效

• 申請號: 201810175573.6
• 申請日: 2018-03-02
• 公開（公告）號: CN108421039B
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 崔大祥;夏芳芳;侯文秀
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/02;A61K49/00;A61K47/42;A61K47/46;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 劉燕武

本發明涉及一種金納米團簇組裝體、靶標標記自組裝材料和腫瘤藥物，所述的金納米團簇組裝體由金納米團簇和二氫卟吩e6組裝結合形成GNCs?Ce6NPs，金納米團簇組裝體與CD3?Ab結合后形成靶標標記自組裝材料，當靶標標記自組裝材料進入CIK細胞后即可組成腫瘤藥物并用于腫瘤的成像治療等。與現有技術相比，本發明的制備步驟簡單，反應條件溫和，易于操作，且不用任何表面活性劑，生物相容性好，最后制得的腫瘤藥物成像效果明顯且能夠抑制腫瘤的生長，因此在腫瘤的診斷與治療方面具有良好的發展前景。

技術領域

本發明涉及生物醫藥、細胞治療、腫瘤治療領域，尤其是涉及一種金納米團簇組裝體、靶標標記自組裝材料和腫瘤成像治療藥物及其制備和應用。

背景技術

目前的癌癥治療手段通常包括手術、化療和放療，但它們仍然面臨著長期的挑戰，因為它們不足以徹底根除癌細胞，尤其是對晚期癌癥患者。因此，越來越多的研究關注腫瘤的診斷和治療，以提高成像和治療藥物的靶向特異性。光動力療法(PDT)對治療各種癌癥有很大的希望，因為它在本質上是非侵入性的，并且已經被批準用于臨床使用。PDT利用光敏劑(PS)和光與氧結合，產生細胞毒素單線態氧(1O2)，通過壞死或凋亡誘導癌細胞死亡。光動力試劑在沒有激光照射的情況下，有微弱的熒光和光毒性，但在接收適當波長的激光照射，它的熒光會變強，且產生光毒性。因此，在非特異性組織中，光敏劑的積累顯示的系統毒性很小。此外，許多光敏劑能夠發射近紅外熒光，這種特性有助于檢測光敏劑的位置。因此，PDT試劑可通過成像介導治療。

盡管該技術具有優勢，但PDT具有嚴重的局限性，包括水溶解度低、非特異性分布以及低生物可利用性。為了解決這些問題，我們必須找到一種新的策略，把PS靶向遞送到腫瘤部位，以提高腫瘤治療的效率。金納米團簇(GNCs)的獨特物理化學特性，如超小尺寸、良好的光物理性能和生物相容性，使它們成為生物傳感、藥物輸送和成像的理想平臺。最近，GNCs被作為自我組裝的基石，因為自組裝的納米粒子被認為是一種為臨床應用提供藥物的有效策略。不同的藥劑被用來將GNCs與大的組件連接起來，例如Gd²⁺離子、Gd³⁺離子、Zn²⁺離子、Cu²⁺離子和陽離子聚合物。開發組裝GNCs的新方法對改進它們的生物應用具有極大的必要。作為一種PDT試劑，二氫卟吩e6(Ce6)用于GNCs自組裝中未見報道。因此，將Ce6整合到納米粒子的遞送系統中，可能會擴大GNCs的治療應用。

目前，腫瘤細胞(包括間質干細胞、誘導多能干細胞(iPS細胞)和免疫細胞)已經引起了納米醫學領域的極大興趣。具體來說，細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)細胞治療(ACT)已經成為引發抗腫瘤免疫反應的最有效方法之一。CIK細胞是自然殺傷細胞(NK)的一種，具有非MHC限制的細胞毒性，它們可以很容易地在體外擴展，并且顯示出比淋巴細胞激活殺傷(LAK)細胞更強的細胞增殖率。更重要的是，CIK細胞具有較低的抗宿主病(GVHD)風險。它們已被應用于實體瘤和血液瘤的治療，并表現出顯著的抗腫瘤活性。以前的研究表明，CIK細胞主要通過對NKG2D(NKGroup 2，成員D)和穿孔素介導的途徑對惡性腫瘤細胞進行抗腫瘤活動。NKG2D屬于II型c型凝集素家族，通過與它所表達的配體的相互作用，在發現和消滅腫瘤細胞方面起著重要作用。與此同時，使用CIK細胞的臨床試驗證明了CIK細胞不僅具有良好的治療效果，而且可以抑制復發，提高患者的生活質量。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種金納米團簇組裝體、靶標標記自組裝材料和腫瘤藥物。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

本發明的目的之一在于提出一種金納米團簇組裝體，由金納米團簇和二氫卟吩e6(即Ce6)組裝結合形成GNCs-Ce6NPs。