[發明專利]一種4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的制備方法

有效

• 申請號: 201810174790.3
• 申請日: 2018-03-02
• 公開（公告）號: CN110218179B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: 鞠立柱;戚聿新;胡金山;王濤
• 申請（專利權）人: 新發藥業有限公司
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

本發明涉及一種4?氨基?2?氯?3?硝基吡啶的環保制備方法。該方法利用3?氨基丙腈和三氯硝基乙烯經1,4?加成反應和環化反應得到4?氨基?2,2,3?三氯?3?硝基?1,2,3,6?四氫吡啶，然后用縛酸劑消除氯化氫制得4?氨基?2?氯?3?硝基吡啶。本發明反應選擇性好，目標產物收率好、純度高，經“一鍋法”進行，工藝流程短，操作安全簡便，條件溫和，無廢酸廢水，綠色環保，成本低。

技術領域

本發明涉及一種4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的制備方法，屬于化學化工技術領域。

背景技術

4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶是一種重要的吡啶衍生物，可用于制備抗病毒水解酶抑制劑，核苷衍生物(E1活性酶抑制劑)等醫藥農藥活性化合物。

現有4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的制備技術都采用對4-氨基-2-氯吡啶硝化的方法。如世界專利W0200684281利用90％發煙硝酸與濃硫酸作為混酸進行硝化反應，得到4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶和4-氨基-2-氯-5-硝基吡啶，然后經柱層析分離得到4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶，收率44％。世界專利W02007047793利用70％的發煙硝酸與濃硫酸作為混酸進行硝化反應，然后利用硅膠柱色譜法進行一構圖分離，得到4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶和4-氨基-2-氯-5-硝基吡啶，比例為70:25，以及5％的雜質。該方法需要使用大量混酸，廢酸廢水量大，分離困難，收率低，難以工業化生產。中國專利CN103819398A利用65％的硝酸與濃硫酸作為混酸對4-氨基-2-氯吡啶進行硝化反應，得到4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶和4-氨基-2-氯-5-硝基吡啶的混合物，然后利用乙酸乙酯-石油醚混合溶劑重結晶，得到4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶，收率為75～85％，純度為95～99％。同樣具有廢酸廢水量大，重結晶溶劑易燃易爆，安全操作高，環保性差，限制了工業化生產。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供一種4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的環保制備方法。該方法條件溫和、產物收率高，無廢酸，廢水量少，適于綠色工業化生產。

本發明技術方案如下：

一種4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的制備方法，包括步驟：

在溶劑和堿催化劑存在下，3-氨基丙腈和三氯硝基乙烯經1,4-加成反應和環化反應得到4-氨基-2,2,3-三氯-3-硝基-1,2,3,6-四氫吡啶；加入縛酸劑消除氯化氫得到4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶。以上反應“一鍋法”進行。

根據本發明的方法，優選工藝條件及量比如下：

根據本發明，優選的，所述溶劑為甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基環戊醚、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或組合；所述溶劑和3-氨基丙腈的質量比為(2-15):1；進一步優選，所述溶劑和3-氨基丙腈的質量比為(5-10):1。

根據本發明，優選的，所述堿催化劑為哌啶、四氫吡咯、嗎啉、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或4-二甲氨基吡啶；所述堿催化劑的質量占3-氨基丙腈的質量的1％-10％。優選的，所述堿催化劑的質量占3-氨基丙腈的質量的1％-3％。

根據本發明，優選的，所述3-氨基丙腈和三氯硝基乙烯的摩爾比為(0.9-1.3):1。

根據本發明，優選的，所述1,4-加成反應和環化反應溫度為10-80℃，進一步優選，該反應溫度為30-60℃。所述1,4-加成反應和環化反應時間為2-8小時，優選反應時間為3-5小時。