[發(fā)明專利]miR-582在制備前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷、預(yù)后試劑盒及藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810173351.0
• 申請(qǐng)日: 2018-03-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108148911B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃帥;唐欲博;郭遠(yuǎn)清;瓦慶德;廖壯文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了miR?582在制備前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷、預(yù)后試劑盒及藥物中的應(yīng)用。發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)miR?582?3p和miR?582?5p在骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌組織中低表達(dá)，并且miR?582?3p或miR?582?5p低表達(dá)預(yù)示著更低的無(wú)骨轉(zhuǎn)移生存率；此外，體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)pri?miR?583過(guò)表達(dá)能上調(diào)miR?582?3p和miR?582?5p，并通過(guò)TGF?β信號(hào)通路抑制前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，及前列腺癌骨轉(zhuǎn)移細(xì)胞系的遷移和侵襲。因此，基于上述發(fā)現(xiàn)，能將miR?582應(yīng)用于制備前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷、預(yù)后試劑盒，并且有望開(kāi)發(fā)出抑制前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，更具體地涉及miR-582在制備前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷、預(yù)后 試劑盒及藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

在世界范圍內(nèi)，前列腺癌(Prostate Cancer、PCa)是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是癌 癥死亡的第二大因素，僅次于肺癌。前列腺癌的主要死因是腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，特別是骨轉(zhuǎn) 移，盡管原發(fā)性前列腺癌可以通過(guò)手術(shù)、激素治療、放療等手段得到有效控制，但是骨轉(zhuǎn)移 前列腺癌卻仍然無(wú)法治愈，患者的生存率極低。因此，骨轉(zhuǎn)移的早期診斷對(duì)于前列腺癌的預(yù) 后及診療來(lái)說(shuō)非常關(guān)鍵，同時(shí)，針對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療藥物的開(kāi)發(fā)對(duì)于提高患者生存率 也大有幫助。

近年來(lái)，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的特異性miRNA的發(fā)現(xiàn)為其診斷和治療打開(kāi)了新局面， miRNA可以通過(guò)與mRNA的3’未翻譯區(qū)域(3’-UTR)結(jié)合，抑制mRNA的翻譯或促進(jìn)mRNA 的降解，從而調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。越來(lái)越多證據(jù)表明，miRNA在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的作用，對(duì)于特定癌種而言，某些miRNA能夠抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，某些miRNA能夠促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，在惡 性腫瘤中的miRNA的表達(dá)譜各異，因此，挖掘和探究新的miRNA在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的分 子機(jī)制，對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的預(yù)防和靶向性治療將提供新的思路。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供miR-582在制備前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷、預(yù)后試劑盒及藥物中的 應(yīng)用。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

檢測(cè)miR-582和/或其編碼基因的試劑在制備前列腺癌轉(zhuǎn)移診斷試劑盒中的應(yīng)用。

作為優(yōu)選的，所述試劑選自引物、探針、芯片中的一種或多種。

作為優(yōu)選的，所述miR-582選自pri-miR-582、pre-miR-582、miR-582-3p、miR-582-5p及 其片段或變體中的一種或幾種。

作為優(yōu)選的，所述轉(zhuǎn)移包括骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

檢測(cè)miR-582和/或其編碼基因的試劑在制備前列腺癌預(yù)后試劑盒中的應(yīng)用。

作為優(yōu)選的，所述miR-582選自pri-miR-582、pre-miR-582、miR-582-3p、miR-582-5p及 其片段或變體中的一種或幾種。

作為優(yōu)選的，所述預(yù)后的指標(biāo)為無(wú)轉(zhuǎn)移生存時(shí)間/生存率，其中，轉(zhuǎn)移包括骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn) 移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

以下物質(zhì)中的一種或多種在制備抑制前列腺癌骨轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用：1)能上調(diào)miR-582 表達(dá)量的物質(zhì)；2)能增強(qiáng)miR-582活性的物質(zhì)；3)能增長(zhǎng)miR-582有效作用時(shí)間的物質(zhì)；4) 能增強(qiáng)miR-582穩(wěn)定性的物質(zhì)。

作為優(yōu)選的，所述能上調(diào)miR-582表達(dá)量的物質(zhì)選自：1)miR-582分子；2)miR-582修飾物；3)miR-582模擬物；4)編碼miR-582的DNA；5)表達(dá)miR-582載體或病毒。

作為優(yōu)選的，所述miR-582選自pri-miR-582、pre-miR-582、miR-582-3p、miR-582-5p及 其片段或變體中的一種或幾種。

本發(fā)明的有益效果是：