[發明專利]一種黃連素的綠色合成工藝

在審

• 申請號: 201810169875.2
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN108358912A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發明（設計）人: 安好義;鄭敏;唐成貴;安志遠
• 申請（專利權）人: 四川依科制藥有限公司
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03
• 代理公司: 成都弘毅天承知識產權代理有限公司 51230
• 代理人: 鄒敏菲

1.一種黃連素的綠色合成工藝，其特征在于：所述合成工藝為：采用鄰苯二酚在N，N-二甲基甲酰胺中，于堿性條件下通入二氯甲烷反應合成胡椒環，再利用制得的胡椒環制備胡椒丙腈，通過制得的胡椒丙腈制備胡椒丙酰胺，通過胡椒丙酰胺得到胡椒乙胺，再通過胡椒乙胺合成N-2，3-二甲氧芐基胡椒乙胺鹽酸鹽，最后N-2，3-二甲氧芐基胡椒乙胺鹽酸鹽在乙二醛、甲酸、硫酸銅條件下合成鹽酸黃連素。

2.根據權利要求1所述的一種黃連素的綠色合成工藝，其特征在于：所述合成工藝包括以下步驟：

1)鄰苯二酚在N，N-二甲基甲酰胺中，于堿性條件下通入二氯甲烷和氯化芐基三乙胺，攪拌升溫，反應合成胡椒環；

2)胡椒環與丙烯腈在三氯化鋁作用下通氯化氫反應得胡椒丙腈；

3)胡椒丙腈在硫酸中水解后保溫固化，然后再加入溶解物溶解、萃取、水洗、干燥即得胡椒丙酰胺；

4)胡椒丙酰胺在氫氧化鈉和次氯酸鈉水溶液中反應，然后分液，濃縮，蒸餾得胡椒乙胺；

5)胡椒乙胺與2，3-二甲氧基苯甲醛在蘭尼鎳，氫氣條件下縮合生成N-2，3-二甲氧芐基胡椒乙胺鹽酸鹽；

6)N-2，3-二甲氧芐基胡椒乙胺鹽酸鹽在乙二醛、甲酸、硫酸銅條件下合成鹽酸黃連素。

3.根據權利要求2所述的一種黃連素的綠色合成工藝，其特征在于：所述步驟1)的反應溫度為100-110℃，反應時間為3.5-4小時，反應結束冷卻至室溫，萃取，分液，濃縮，蒸餾得胡椒環。

4.根據權利要求3所述的一種黃連素的綠色合成工藝，其特征在于：所述步驟1)的反應溫度為110℃，反應時間為4小時，反應結束冷卻至室溫，萃取，分液，濃縮，蒸餾得胡椒環。

5.根據權利要求2所述的一種黃連素的綠色合成工藝，其特征在于：所述步驟2)中的三氯化鋁為無水三氯化鋁，且反應過程中加入三氯化鋁后控制溫度不超過30℃，然后再降溫至15℃。

6.根據權利要求2所述的一種黃連素的綠色合成工藝，其特征在于：步驟1)中，所述鄰苯二酚與N，N-二甲基甲酰胺的質量比為1.1∶3，步驟2)中，所述胡椒環與丙烯腈的質量比為1∶1.1，步驟3)中，所述硫酸與胡椒丙腈的質量比為1∶1.2，步驟5)中，所述胡椒乙胺與2，3-二甲氧基苯甲醛的質量比為1∶0.9610。

7.根據權利要求2所述的一種黃連素的綠色合成工藝，其特征在于：所述步驟1)中的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的任意一種。

8.根據權利要求2所述的一種黃連素的綠色合成工藝，其特征在于：所述步驟3)中的硫酸為86％-87％的硫酸。

9.根據權利要求2所述的一種黃連素的綠色合成工藝，其特征在于：所述步驟3)中的保溫固化溫度為80℃，所述溶解物為氯仿、冰水和氨水的混合物。