[發明專利]一種馬尿酸烏洛托品組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810166285.4
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN108186585B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 蔡輝;李曉斌;陳斌
• 申請（專利權）人: 湖南明瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/53;A61P13/02;A61P31/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 盧宏;周棟

本發明公開了一種馬尿酸烏洛托品組合物及其制備方法，該方法由馬尿酸烏洛托品和藥學上可接受的溶出助劑以及粘合劑混合后冷凍干燥，采用干法制粒，添加助流劑后壓片而成。本發明制劑為素片，在不增加包衣，不需要特殊防潮輔料及不需要特殊防潮包裝的情況下，通過制劑過程中的處理，使該制劑防潮性能加強，改善產品脆碎度，更加穩定、可控，適于大規模生產，適于用戶的最終使用。

技術領域

本發明涉及一種馬尿酸烏洛托品片的制劑組合及其制備方法，具體地，涉及一種由下述輔料混合后凍干，采用干法制粒壓片而成的馬尿酸烏洛托品片制劑，主要物料有：馬尿酸烏洛托品、助溶劑、粘合劑、助流劑；具體步驟：馬尿酸烏洛托品加入粘合劑和助溶劑混合均勻，冷凍干燥，粉末干法制粒后，加入助流劑混合均勻，壓片，內外包裝，即得。

背景技術

馬尿酸烏洛托品片(Methenamine Hippurate Tablets)由Validus制藥公司1976年在美國上市，用于經常復發的泌尿道感染進行預防性或抑制治療。國內由湖南明瑞制藥有限公司于1996年首次上市，為下泌尿道感染的預防用藥，適用于泌尿道術后及膀胱鏡檢查后留置導尿管者。馬尿酸烏洛托品本身性質不穩定，有引濕性，故馬尿酸烏洛托品片特別容易吸潮，在生產過程中需要采取防潮的措施，控制生產過程中環境的濕度。目前國外的原研制劑和國內的制劑均存在容易吸潮的缺陷，且目前的包裝方式為瓶裝，在用戶使用過程中如未擰緊瓶蓋，在普通的生活環境中常常發生吸潮現象。

Validus制藥公司原研和湖南明瑞制藥有限公司的馬尿酸烏洛托品片，其處方組成相同，輔料均為糖精鈉、聚維酮K30、硬脂酸鎂、純化水(制粘合劑中加入，烘干后不存在于處方中)。其中糖精鈉為助溶劑，聚維酮K30和純化水為粘合劑，硬脂酸鎂為助流劑。

在本發明的改進過程中，曾經多次試驗，增加粘合劑聚維酮K30達到一定程度后，片劑的引濕增重率下降比較明顯，說明增加粘合劑對改善吸潮有正向作用。但同時片劑的溶出指標也下降比較明顯，按質量標準檢測已不在合格范圍，即使增加助溶劑糖精鈉也不能解決問題。常用的解決方法還有包衣隔濕，但由于馬尿酸烏洛托品片引濕強，片劑包衣時所需要用包衣劑中的溶劑(水、乙醇)也侵蝕素片的表面，造成包衣片表面不光滑，不符合片劑的質量標準。

如改用其它輔料，需要做大量的處方篩選試驗，如相容性試驗、穩定性研究、溶出曲線對比、臨床藥效學試驗等相關研究，難以成功，代價太大。

發明內容

本發明旨在克服馬尿酸烏洛托品制劑的吸潮問題，提供一種馬尿酸烏洛托品組合物及其制備方法。

為了達到上述目的，本發明提供的技術方案為：

所述馬尿酸烏洛托品組合物包括如下重量份的組分：馬尿酸烏洛托品80—98，助溶劑0.2—0.5，粘合劑1—3；所述馬尿酸烏洛托品組合物中還包括純化水和助流劑，所述純化水重量為馬尿酸烏洛托品、助溶劑和粘合劑三者混合物重量的3—10％，所述助流劑重量為馬尿酸烏洛托品、助溶劑和粘合劑三者混合物重量的1—5％。

優選地，所述助溶劑選自十二烷基硫酸鈉、乙酰胺或糖精鈉，更優選地，所述助溶劑為糖精鈉。

優選地，所述粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚維酮或聚乙烯醇，更優選地，所述粘合劑為聚維酮，更優選地，所述粘合劑聚維酮K30。

優選地，所述助流劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂中的至少一種，更優選地，所述助流劑為硬脂酸鎂。

上述馬尿酸烏洛托品組合物的方法包括如下步驟：

(1)將馬尿酸烏洛托品、助流劑分別過80目篩；

(2)將粘合劑加入至純化水中，攪拌溶解，再加入助溶劑，攪拌溶解，得混合物A；

(3)將馬尿酸烏洛托品加入步驟(2)所得的混合物A，混合均勻，得混合物B；