[發(fā)明專(zhuān)利]一種綠色高效合成鹽酸多西環(huán)素的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810161990.5
• 申請(qǐng)日: 2018-02-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108440329A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐桂清;周應(yīng)杰;王家豪;毛龍飛;姜玉欽;李偉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07C231/12
• 分類(lèi)號(hào): C07C231/12;C07C237/26
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原智匯知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

1.一種綠色高效合成鹽酸多西環(huán)素的方法，其特征在于具體步驟為：

(1)將氯化鈀粉末加入去離子水中并充分溶解得到氯化鈀溶液待用，將氫氧化鈉加入去離子水中充分溶解得到氫氧化鈉溶液待用，在配制好的氫氧化鈉溶液中加入脂肪酸類(lèi)化合物并超聲使脂肪酸類(lèi)化合物充分溶解，直至溶液中無(wú)塊狀脂肪酸類(lèi)化合物為止得到脂肪酸類(lèi)化合物的鈉溶液，將配制好的氯化鈀溶液加熱至65℃，然后邊攪拌氯化鈀溶液邊加入脂肪酸類(lèi)化合物的鈉溶液，即可得到氫氧化鈀溶液，持續(xù)攪拌使反應(yīng)更加均勻，在得到的氫氧化鈀溶液中加入質(zhì)量濃度為30％的雙氧水溶液制得納米氧化鈀溶膠，在納米氧化鈀溶膠中加入納米羥基磷灰石，攪拌均勻后獲得納米氧化鈀催化劑材料，然后放入焙燒爐進(jìn)行焙燒得到催化劑I納米氧化鈀材料，所述脂肪酸類(lèi)化合物為二十碳稀酸、二十碳三烯酸、亞油酸、硬脂酸或花生酸；

(2)將鹽酸鹽和氯化鈀溶于乙酸水溶液中制成鈀鹽溶液，然后將該鈀鹽溶液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8％的聚醇類(lèi)化合物和體積分?jǐn)?shù)為80％的乙酸溶液以及植酸混合制成紡絲液，將紡絲液加入注射器中，采用內(nèi)徑為0.8mm的不銹鋼紡絲頭與高壓直流電源輸出端連接，接收器為鋁箔，與地線連接，紡絲液的流速利用微量注射泵控制，紡絲條件為：紡絲電壓為21kV，接收距離為12cm，紡絲液流速為1.0mL/h，環(huán)境溫度為20℃，相對(duì)濕度為30％，得到的催化劑II纖維膜在室溫下真空干燥24h后備用，所述鹽酸鹽為氯化鈉、氯化鉀或氯化鎂，所述聚醇類(lèi)化合物為聚乙烯醇、聚乙二醇或聚丙烯醇；

(3)在高壓釜中加入脫氧甲醇、催化劑I和11α-氯代甲烯土霉素對(duì)甲苯磺酸鹽，于30-60℃通入氫氣使反應(yīng)釜內(nèi)壓強(qiáng)為0.3-1MPa，反應(yīng)完全后趁熱減壓抽濾出催化劑I，母液濃縮后得到化合物2；

(4)將催化劑II纖維膜中密封包裹活性炭制成圓球，放入裝有甲醇和化合物2的高壓釜中，在80℃、300KPa的條件下通入氫氣，反應(yīng)完全后趁熱減壓抽濾出催化劑II，濾液中加入磺基水楊酸，于35-40℃攪拌2-6h后冷卻至5℃，抽濾，濾餅以冷乙醇洗滌、干燥得到化合物3；

(5)將化合物3加入質(zhì)量比為1:1的乙醇鹽酸混合液中，升溫至50℃溶解，攪拌10min后趁熱抽濾，濾液中加入晶種，逐漸冷卻至室溫，析出黃色固體，抽濾，濾餅用冷乙醇洗，減壓干燥得到淡黃色粉末鹽酸多西環(huán)素；

合成過(guò)程中的反應(yīng)方程式為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠色高效合成鹽酸多西環(huán)素的方法，其特征在于：步驟(1)中所述氯化鈀與脂肪酸類(lèi)化合物的投料質(zhì)量比為1:2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠色高效合成鹽酸多西環(huán)素的方法，其特征在于：步驟(2)中所述鹽酸鹽與氯化鈀的投料摩爾比為0.07:0.0375，所述氯化鈀、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8％的聚醇類(lèi)化合物和體積分?jǐn)?shù)為80％的乙酸溶液與植酸的投料質(zhì)量比為4.5:100:8。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠色高效合成鹽酸多西環(huán)素的方法，其特征在于：步驟(3)中所述脫氧甲醇、催化劑I與11α-氯代甲烯土霉素對(duì)甲苯磺酸鹽的投料配比為500mL:0.5g:100g。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠色高效合成鹽酸多西環(huán)素的方法，其特征在于：步驟(4)中所述催化劑II、活性炭與化合物2的投料質(zhì)量比為10:1:100。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠色高效合成鹽酸多西環(huán)素的方法，其特征在于：步驟(5)中所述化合物3與乙醇鹽酸混合液的投料質(zhì)量比為1:5。