[發明專利]用于制備異佛爾酮氨基醇（IPAA）的方法

在審

• 申請號: 201810149402.6
• 申請日: 2018-02-13
• 公開（公告）號: CN108424369A
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: A.M.呂費爾;A.里特施泰格;R.波斯;M.羅斯;S.勒德爾;M.貝爾魏勒
• 申請（專利權）人: 贏創德固賽有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C215/42;B01J23/75
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 邵長準;周齊宏

本發明涉及用于制備異佛爾酮氨基醇（IPAA）的方法。具體地，本發明涉及由異佛爾酮腈制備3?氨基甲基?3,5,5?三甲基環己醇（下文稱為異佛爾酮氨基醇（IPAA））的改進方法。

技術領域

本發明涉及由異佛爾酮腈制備3-氨基甲基-3,5,5-三甲基環己醇（下文稱為異佛爾酮氨基醇（IPAA））的改進方法。

背景技術

IPAA在許多應用領域中是重要的中間體。例如，其用作藥學產品的前體，特別是在預防流感的領域中（WO 2011/095576）。其它應用主要包括在聚合物、腐蝕抑制劑和穩定劑中的用途（DE 1229078）。

目前的方法的特征在于相對復雜的反應過程和低的產率。

Pandey等人（Indian Journal of Chemistry，43B卷，2004，2705-2707）描述了從異佛爾酮腈（IPN）開始而得到IPAA的合成路線。該過程包括多個步驟：首先，在堿性條件下通過水解形成相應的酰胺。隨后，通過氰基硼氫化物還原酮官能團，并通過氫化鋁鋰還原酰胺。

類似的操作過程描述于WO 2011/094953和WO 2011/095576的申請中，但是其中IPN的酮基團和腈基團的還原僅僅使用氫化鋁鋰在THF中在回流下進行。其缺點在于，上述方法需要化學計量地使用制備復雜和因此昂貴的還原劑。此外，所述合成經過多個步驟進行，因此是繁瑣的。

DE 1229078的申請描述了在Fischer-Tropsch-催化劑上借助氨和氫氣以及非常高的氫氣分壓由IPN制備IPAA。然而，在此所需的相對高的反應溫度在γ-酮腈（例如IPN）的情況下促進了氰化氫（HCN）的裂解。這個狀況導致產率減少，因此是不利的。另一個缺點是HCN對生物體具有強烈的毒性作用（在釋放的情況下危險），并且通常促使催化劑失活。此外，由于所得胺基團與尚未完全還原的酮基團的反應而發生實質性的二聚體形成。這也導致與所需產物IPAA有關的產率損失。

另外，由EP 42119、EP 659734、EP 503246、WO 2012/076315已知的是，在IPN的常規氫化中，IPAA僅作為副產物以不期望的方式而形成，其也是不利的。這里也指出氰化氫（HCN）的裂解。這些缺點可以通過使用來自EP 3050870的粒化的Raney-型催化劑來規避。

反應方程式：

本發明的目的在于，提供通過用氫氣在催化劑上氫化異佛爾酮腈（IPN）來制備3-氨基甲基-3,5,5-三甲基環己醇（IPAA）的方法，其中所述催化劑一方面應當具有盡可能低的體積密度，另一方面對于所述氫化反應具有高活性。

如果使用根據EP 3050870的粒料型的Raney-鈷催化劑來通過氫化IPN制備IPAA，則這些典型地具有大于1.5 kg/l的體積密度。在5至50 m³的通常反應器尺寸下，這對應于每催化劑裝料需要8至100噸的鈷量。

令人驚奇地發現，由催化活性的金屬泡沫體組成的本發明催化劑實現了本發明的目的。

金屬泡沫應理解為固體的、金屬的泡沫，其具有高的孔隙率和在不規則結構的固體材料區域之間具有眾多相互的連接。這種金屬泡沫也被稱為“泡沫金屬”，而術語“金屬泡沫”更為廣泛使用。術語“金屬泡沫”在專業文獻中已經很好地確定，例如詳細地解釋在Ullmann′s Encyclopedia of Industrial Chemistry, 章節“Metallic Foams”，于2012年7月15日在線公開，DOI：10.1002/14356007.c16_c01.pub2。

在本發明中的“催化活性的金屬泡沫體”應理解這樣的金屬泡沫體，其沒有額外的涂層，該涂層可能任選地導致金屬泡沫體的孔變窄。在本發明中的催化活性金屬泡沫體是在沒有額外的任選催化活性的涂層的情況下在目標反應中（在此：在IPN向IPAA的轉化中）是催化活性的。