[發明專利]生物相容性磁性材料

有效

• 申請號: 201810145800.0
• 申請日: 2018-02-12
• 公開（公告）號: CN110157000B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 謝文元;許源宏;黃嘉雯;魏明正;陳志隆;王先知
• 申請（專利權）人: 巨生生醫股份有限公司
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;A61K49/12
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 李新紅

本發明公開了一種生物相容性磁性材料，其含有氧化鐵納米粒子及共價性鍵結至氧化鐵納米粒子的一種或多種生物相容性聚合物，每一種生物相容性聚合物均具有下式(I)，其中，變量R、L、x及y各自是如本說明書所限定，相對于總氧化鐵，此生物相容性磁性材料含有4至15％Fe(II)離子。本發明還揭示了制造此生物相容性磁性材料的方法。

技術領域

本發明是關于一種生物相容性磁性材料及其制造方法。

背景技術

氧化鐵納米粒子因其化學穩定性及合適的磁化作用而被用于作為磁共振造影(MRI)的對比劑。磁鐵礦(Fe₃O₄)及磁赤鐵礦(γ-Fe₂O₃)為超順磁性氧化鐵納米粒子的二個實例。

這些氧化鐵納米粒子能與生物相容性聚合物接合以形成生物相容性磁性材料，例如，MRI對比劑。

傳統地，Fe₃O₄磁性納米粒子是通過使用Fe(II)及Fe(III)鹽的混合物合成。理論上，相對于總的鐵離子，Fe₃O₄磁性納米粒子含有約33％Fe(II)鐵。不同地，γ-Fe₂O₃磁性納米粒子含有0％Fe(II)離子。

Fe₃O₄提供較強的T₂縮短效果，亦即，相比于γ-Fe₂O₃為較高的遲緩率r2。參照，例如，Basti等,J Colloid Interface Sci.,2010,341:248-254；及Li等,Theranostics,2013,3(8):595-615。另一方面，Fe₃O₄納米粒子相比于γ-Fe₂O₃納米粒子，在制備羥基自由基方面顯著地更有效，及其結果為在臨床應用上，相較于γ-Fe₂O₃，Fe₃O₄可誘發較高毒性。參照，例如，Park等,Arch Toxicol.,2014,88(8):1607-1618；及Wu等,Journal of Foodand Drug Analysis,2014,22,86-94。

有需求于開發一種具有高遲緩率及低毒性的新的生物相容性磁性材料。

發明內容

本發明涉及一種具有高遲緩率及低毒性的可使用作為MRI對比劑的某生物相容性磁性材料。

在本發明的一個方面中，涵蓋生物相容性磁性材料，該材料含有氧化鐵納米粒子及共價性鍵結至該氧化鐵納米粒子的一種或多種生物相容性聚合物，該聚合物均具有下式(I)；

此式中，R為H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀環烷基、C₁-C₁₀雜環烷基、芳基、雜芳基、C₁-C₁₀羰基或C₁-C₁₀胺基；L為連結基團；x為1至10；及y為5至1000。

明顯地，相對于總的鐵離子，該生物相容性磁性材料各含有4-15％Fe(II)離子。

氧化鐵納米粒子可具有Fe(II)含量相同于或不同于生物相容性磁性材料所含有的Fe(II)含量。示例的氧化鐵納米粒子，相對于其之中的總的鐵離子，含有4-15％(例如，4-10％及4-8％)Fe(II)離子。