[發明專利]番荔枝多糖ASPA80對小鼠巨噬細胞和樹突狀細胞免疫功能的影響及作用機制

在審

• 申請號: 201810138835.1
• 申請日: 2018-02-05
• 公開（公告）號: CN108245529A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 于榮敏;黃春華;宋麗艷
• 申請（專利權）人: 于榮敏
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P37/04;A61K36/185
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本發明涉及ASPA80是從熱帶水果番荔枝成熟果實中提取的多糖。本論文公開了ASPA80作為免疫增強劑增強免疫細胞免疫調節功能中的應用。本發明的重要之處是ASPA80可增強RAW264.7巨噬細胞和樹突狀細胞的免疫調節功能。內容包括：(1)ASPA80可促進RAW264.7細胞分化，上調CD11c、CD86和MHC II分子的表達，增強吞噬功能，促進NO的分泌，活化RAW264.7細胞；(2)ASPA80可改變樹突狀細胞的形態，上調CD86和MHC II分子的表達，降低吞噬功能，促進NO的分泌，促進樹突狀細胞的成熟。作用機制研究表明：ASPA80可上調RAW264.7細胞p?ERK、p?JNK、p?P38及p?NF?κB蛋白的表達，促進NF?κB的入核，活化RAW264.7細胞；ASPAS0可上調樹突狀細胞TLR2、p?JNK、p?P38及p?NF?κB蛋白的表達，促進NF?κB的入核，促進樹突狀細胞的成熟。研究結果提示：ASPA80具有制備免疫增強劑藥物的應用前景。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及番荔枝多糖ASPA80對小鼠巨噬細胞和樹突狀細胞免疫功能的影響及作用機制。

背景技術

多糖主要從植物、微生物及動物中分離而得，不僅能為機體提供能源，還是構成細胞的重要成分。多糖來源廣，含量高，大多數多糖毒副作用小、安全性高，是比較理想的藥物及保健食品基料。大量糖類結構及生物活性的研究揭示了糖類是重要的信息分子，多糖及其衍生物因其復雜多樣的化學結構而具有獨特的生物學特性，能參與細胞間的相互識別，具有免疫調節、抗腫瘤、抗氧化等作用，受到了國內外學者的廣泛關注。越來越多具有不同活性的多糖被發現或已用于臨床，目前國內上市的植物多糖及真菌多糖主要用作免疫增強劑，增強腫瘤患者機體免疫功能。

番荔枝(Annona squamosa)為雙子葉植物綱木蘭亞綱番荔枝科番荔枝屬植物。成熟的番荔枝果實為圓球狀或心狀圓錐形聚合漿果，直徑5-10厘米；果皮呈黃綠色，無毛，表面有白色粉霜。番荔枝果實富含糖類，氨基酸，蛋白質，維生素，礦物質和粗纖維等；果肉呈乳白色，鮮美香甜，口感獨特，被譽為“南國珍果”。據《中國中藥資源志要》記載，其根、葉、果實及種子皆可入藥。番荔枝的根，性味苦、寒，具有清熱解毒、解郁、止血的功效，可用于治療痢疾和精神抑郁；其葉，性味苦、澀、涼，具有收斂、解毒的功效，可用于小兒脫肛及惡瘡腫毒；其果實、種子可用于瘡毒，殺蟲。據《中華本草》記載，番荔枝具有補脾胃，清熱解毒，殺蟲之功效。現代藥理研究中發現番荔枝具有抗腫瘤、殺蟲、抑菌、降血糖、抗氧化等藥理活性。

巨噬細胞及樹突狀細胞是機體重要的免疫細胞，不但能對抗原進行加工、處理及呈遞，激活淋巴細胞免疫應答，清除病原體；還能夠識別入侵機體的外源性病原體并加以吞噬或通過產生毒性分子及細胞因子進行消滅，在特異性及非特異性免疫中發揮著重要的作用。因此，可以將巨噬細胞和樹突狀細胞作為切入點，研究多糖對巨噬細胞和樹突狀細胞免疫調節功能的影響，進而研究多糖的免疫調節活性。

中醫理論認為，脾胃乃后天之本，氣血生化之源，胃主受納，脾主運化，是人體五臟六腑氣機運動之樞紐。《靈樞·五邪》記載：“邪在脾胃，則病肌肉痛”，即脾胃虛弱，會導致多種病證，說明機體的體質強弱，與脾胃的功能正常與否關系極大。而且，《內經》記載：“五味人胃，甘先入脾，脾欲甘”，甘有補益、和中、緩急的作用。據《中華本草》中記載，番荔枝功能主治補脾胃，清熱解毒，殺蟲。而且我們從番荔枝中提取的多糖，屬甘味。可能有補益、和中、緩急，增強免疫調節能力，增強體質之功效。

本課題研究的ASPA80是通過酸提取法從番荔枝果實中提取的多糖，經文獻調研鮮有番荔枝多糖ASPA80增強免疫調節作用的研究報道，其具有作為免疫增強劑的開發價值。

發明內容

本發明的目的在于提供一種番荔枝多糖增強免疫調節作用的應用，ASPA80在制備免疫增強劑中的應用。