[發(fā)明專利]牙髓間充質干細胞阻斷性治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810134695.0
• 申請日: 2018-02-09
• 公開（公告）號: CN108042568A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發(fā)明（設計）人: 李軍
• 申請（專利權）人: 卡替（上海）生物技術股份有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P19/02;A61P29/00
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本發(fā)明公開了一種牙髓間充質干細胞阻斷性治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎的方法，該方法采用CFA與MIA通過關節(jié)腔注射，經過1周的誘導，獲得膝關節(jié)骨關節(jié)炎的大鼠模型；1周后對不同分組的大鼠進行干預治療，其中治療組使用DPSCs細胞懸液關節(jié)腔原位注射或者靜脈注射的方式進行阻斷性治療；治療4周后取材對治療效果進行分析，評估DPSCs對膝關節(jié)骨關節(jié)炎的治療效果。本發(fā)明方法經實驗結果可知，DPSCs對CFA聯(lián)合MIA誘導的骨關節(jié)炎有治療作用。經過4周的治療后，DPSCs系統(tǒng)或局部注射后可以恢復CFA聯(lián)合MIA誘導的膝關節(jié)骨結構，并減少關節(jié)腔滲出物。并且經DPSCs系統(tǒng)或局部注射后可以恢復透明軟骨排列結構及細胞形態(tài)。

技術領域

本發(fā)明屬于牙髓間充質干細胞（DPSCs）在骨關節(jié)炎中的應用技術領域，具體的說是涉及一種牙髓間充質干細胞阻斷性治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎的方法。

背景技術

原發(fā)性膝關節(jié)骨性關節(jié)炎（Osteoarthritis of Knee，簡稱膝OA）是一種中老年人常見的關節(jié)退行性病變疾病,屬于一種慢性退行性骨關節(jié)病,以關節(jié)軟骨退變和關節(jié)周圍骨質增生為病理特征，主要以膝關節(jié)疼痛、僵硬及活動受限為表現(xiàn)。此病的患者,從青年到老年,從舉步維艱到寸步難行,痛不堪言,生活質量難以得到保障,嚴重困擾患者的健康生活。隨著科技的進步,人類壽命的延長,退行性膝關節(jié)炎發(fā)生和臨床診斷的機率也愈來愈高。在我國，50歲以上的人群中,骨性關節(jié)炎的發(fā)病率僅次于心血管疾病,位居第二位。

骨關節(jié)炎（osteoanhritis，簡稱OA）是一種嚴重影響軟骨及周圍組織的退行性關節(jié)疾病。其以關節(jié)軟骨細胞、細胞外基質及軟骨下骨的合成與降解失去平衡為病理基礎。關節(jié)軟骨是關節(jié)表面的組成部份，起到緩沖、允許體液流動及分散壓力等作用。軟骨損傷后所引起的骨骼接觸性炎癥，并伴有軟骨下骨和滑膜的改變。免疫系統(tǒng)通過生成促炎癥細胞因子和蛋白金屬酶產生局部炎癥，從而參與到關節(jié)破壞的病理過程。開始以局灶性改變?yōu)橹鳎缋夏晗A患者，由于負荷產生的變化導致關節(jié)面改變，逐漸擴展累及一些特定的關節(jié)間隔，如髕骨關節(jié)等。進而關節(jié)軟骨退變加重，首先看到的是關節(jié)面的纖維化，裂縫大多與關節(jié)面平行，然后穿透損傷的關節(jié)軟骨，最后抵達軟骨下骨。關節(jié)表面軟骨厚度逐漸減少，造成骨骼間摩擦，導致疼痛以及關節(jié)活動受限。炎癥也能刺激骨骼增生并產生骨刺，這一病理過程持續(xù)而引起繼發(fā)性關節(jié)纖維化，導致關節(jié)強直。

由于膝OA的病因及發(fā)病機理尚未完全闡明, 一般認為膝OA是在力學因素和生物學因素的共同作用下,軟骨細胞、軟骨細胞外基質及軟骨下骨三者間分解和合成代謝失衡的結果。其病理特征是關節(jié)軟骨發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)性改變和由此而導致的關節(jié)軟骨變性、軟化并逐漸消失,軟骨下骨質改變,骨板層骨質硬化，隨后出現(xiàn)軟骨下及邊緣骨贅形成，繼發(fā)關節(jié)滑膜炎、關節(jié)囊攣縮、關節(jié)間隙狹窄,引起關節(jié)功能障礙等癥狀。

通常認為臨床上關節(jié)軟骨的滿意修復標準是減輕疼痛、緩解癥狀、能夠早期阻止骨關節(jié)炎的發(fā)生、避免隨后的關節(jié)置換和遠期關節(jié)功能好。為此，技術上需要達到兩個要求，即修復組織的生物力學性能要與關節(jié)透明軟骨相同，同時修復的組織要能與周圍自身的關節(jié)軟骨完全整合。傳統(tǒng)的關節(jié)軟骨修復方法如鉆孔、磨削、微骨折、關節(jié)灌洗清理術、鑲嵌成形術和骨軟骨組織的自體異體移植等，雖然近期能緩解關節(jié)疼痛，改善關節(jié)活動功能，但由于最終修復組織常為纖維軟骨，生物力學性能差，移植的骨軟骨塊整合性不佳，異體移植存在排斥反應和傳播疾病的危險以及遠期療效不明確等問題，尚不能滿足臨床要求。

大多數(shù)形式的骨關節(jié)炎可以根據(jù)其主要的發(fā)病背景分為兩類：原發(fā)性骨關節(jié)炎和繼發(fā)性骨關節(jié)炎。原發(fā)性骨關節(jié)炎往往是自發(fā)的，常常以糜爛性炎癥的形式侵襲特定或多個關節(jié)，這種關節(jié)病理狀態(tài)可能是關節(jié)生物力學異常的結果，也可能是其他隱匿的全身性遺傳變化的關節(jié)表現(xiàn)。另外關節(jié)內的機械壓力可能使關節(jié)組織結構的維護能力降低，受損的范圍加大。研究發(fā)現(xiàn)，無論是原發(fā)性還是繼發(fā)性的骨關節(jié)炎，其最終的病理發(fā)展都指向了關節(jié)軟骨的損傷。