[發明專利]一種咯菌腈中間體的新制備方法

在審

• 申請號: 201810131292.0
• 申請日: 2018-02-08
• 公開（公告）號: CN108178753A
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: 葉振君;郭建法;王正榮;董建生
• 申請（專利權）人: 鹽城輝煌化工有限公司
• 主分類號: C07D317/46
• 分類號: C07D317/46
• 代理公司: 北京易光知識產權代理有限公司 11596
• 代理人: 李韻

本發明涉及有機合成領域，具體是涉及一種咯菌腈中間體的新制備方法。二氟代稠環苯甲醛中間體的合成方法通過環合、氯化、氟交換、水解等步驟合成得到。過程復雜，單元步驟多，對設備要求苛刻，且收率低，不利于工業化生產。本發明以鄰香蘭素為起始原料，制備2，3?二羥基苯甲醛，再與二氟二氯甲烷反應，在堿存在條件下，環合得到重要氟代稠環苯甲醛中間體，不僅工藝得到極大改善，且收率高，廢水少，有較好的應用價值。

技術領域

本發明涉及一種咯菌腈中間體的新制備方法，具體是一種通過二氟二氯甲烷進行稠環、上氟的合成方法。工藝操作簡便，顯著提高產品反應收率，減少廢水排放。

背景技術

咯菌腈是由諾華公司開發和生產的殺菌劑，可以防治水稻赤霉屬病害及禾谷類和非禾谷類作物中由葡萄孢屬、念珠菌屬、核盤屬、綠核菌屬、鐮孢霉屬、殼針孢屬、長蠕孢、腥黑粉菌等引起的病害。作用機理是抑制在滲透感應傳輸過程中具有信號作用的蛋白質致活酶PK-III(kinase PK-III)，從而導致非磷酸化調節蛋白質(nonphosphorylatedregulatory portein)濃度的增加，進而使滲透敏感的細胞分裂劑活化蛋白酶分泌失常，最終導致病菌死亡，與現有殺菌劑無交互抗性。其中二氟代稠環取代苯甲醛是合成咯菌腈的重要中間體，該中間體目前報道的方法均是通過鄰苯二酚與二氯甲烷環合，再通過氯化、氟氯交換、水解合成得到(如圖1所示)，不僅工藝流暢復雜，單元步驟多，操作設備要求高，且廢水量大，總收率低，不利于工業化生產。

圖1文獻報道的合成方法

發明內容

本發明的主要任務在于提供一種咯菌腈中間體的新制備方法，簡化合成單元操作，簡化氟化工藝方法，提高反應總收率。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種咯菌腈中間體的新制備方法，其特征是，本發明所采取的合成路線如下。其特征是：以鄰香蘭素為原料，制備得到2，3-二羥基苯甲醛。以2，3-二羥基苯甲醛為原料，溶解于有機溶劑中，在低溫堿性存在條件下，慢慢通入計量的二氟二氯甲烷。通入完畢后，慢慢升高溫度繼續反應，跟蹤產品二氟代稠環苯甲醛的生成情況。

優選地：第二步環合反應所用溶劑可以是乙酸乙酯、甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙腈、正己烷、丙酮、四氫呋喃、甲苯中的一種或幾種，更優選為甲醇、乙醇、丙酮。

優選地：第二步環合反應所選的堿可以是氫氧化鈣、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、甲醇鈉、更優選為氫氧化鉀。

優選地：第二步環合反應所用的堿量是2，3-二羥基苯甲醛投料量的2.0-5.0eq，更優選為2.0-3.0eq。

優選地：第二步環合反應的低溫溫度范圍為-40℃～20℃，更優選為-20℃～0℃。

優選地：第二步環合反應的高溫溫度范圍為30℃～100℃，更優選為50℃～85℃。

優選地：第二步環合反應的反應時間范圍為2-20h，更優選為5-15h。

優選地：第二步環合反應的反應壓力范圍為1-25atm，跟優選為1-8atm。

優選地：第二步環合反應2，3-二羥基苯甲醛與二氟二氯甲烷的用量的摩爾比為1∶(1～5)，更優選為1∶(1.0～2.5)。

本發明的技術效果是：

1.本發明采用新工藝，以2，3二羥基鄰苯二酚與二氟二氯己烷為原料，在堿性條件下，直接環合得到目標化合物。

2.本發明新工藝操作簡單，無需其他氯化試劑和氟化試劑，原料來源廣泛，應用性強，有較好的生產應用價值。

附圖說明