[發(fā)明專利]一種用于循環(huán)腫瘤細胞捕獲及治療的二氧化硅納米材料遞送系統(tǒng)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810129776.1
• 申請日: 2018-02-08
• 公開（公告）號: CN108186603A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設計）人: 諶嘯;王穎
• 申請（專利權）人: 上海菱藍生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/04;A61K47/68;A61K31/7105;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

本發(fā)明提供一種用于循環(huán)腫瘤細胞捕獲及治療的二氧化硅納米材料遞送系統(tǒng)。其成分包括磁性介孔二氧化硅納米微球，siRNA藥物和靶向抗體。循環(huán)腫瘤細胞(circulatingtumorcells,CTCs)作為一種代表原發(fā)腫瘤的“液態(tài)活檢標本”，有助于實時、無創(chuàng)性地進行組織學鑒定。本發(fā)明基于在磁性介孔二氧化硅納米(FE3O4?MSNs)微球中載入siRNA藥物，并經過修飾能夠識別和結合循環(huán)腫瘤細胞表面生物標記物的靶向抗體(CD133和EPCAM雙抗體修飾)，最后開發(fā)出一種全新的FE3O4?MSNs_siRNA@CD133?EPCAM共載體系，該體系可以初步實現對循環(huán)腫瘤的靶向捕獲及抑制。

技術領域

本發(fā)明涉及生物細胞學領域，尤其涉及一種用于循環(huán)腫瘤細胞捕獲及治療的二氧化硅納米材料遞送系統(tǒng)。

背景技術

循環(huán)腫瘤細胞是腫瘤發(fā)生遠處轉移的必經之路，在外周血中有腫瘤細胞預示著有轉移潛力腫瘤的發(fā)生，良性腫瘤細胞不會進入外周血。因此，針對循環(huán)腫瘤細胞的檢測和抑制可以在癌癥早期進行治療。用于循環(huán)腫瘤細胞捕獲及治療的二氧化硅納米材料遞送系統(tǒng)，利用經過修飾的磁性納米可特異性結合循環(huán)腫瘤細胞，在癌癥發(fā)生早期識別循環(huán)腫瘤細胞。另外，目前大部分的化療藥物把實體腫瘤作為靶向治療的一個靶標，但是化療藥物不能區(qū)分惡性腫瘤細胞和正常細胞，因此在殺死癌細胞的同時，也會大量殺死人體正常的細胞，造成骨髓細胞、肝細胞和其他具備較強更新能力細胞的死亡。特異性的靶向并下調癌癥基因成為癌癥治療的新挑戰(zhàn)。RNA干擾(RNAinterference,RNAi)是真核生物細胞與生俱來的一種高度保守、高精確度的序列特異的靶基因沉默調控方式，從理論上來講，RNA i技術可以干擾任何一個與病理相關的基因表達。

發(fā)明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發(fā)明提供一種用于循環(huán)腫瘤細胞捕獲及治療的二氧化硅納米材料遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)由磁性介孔二氧化硅納米(FE3O4-MSNs)微球，siRNA藥物和靶向抗體組成。

本發(fā)明所述的磁性介孔二氧化硅納米(FE3O4-MSNs)微球其孔道大小可調整，比表面積高，修飾性良好，適合作為新型生物醫(yī)藥(包括化療藥物、蛋白質藥物和核酸等)的緩釋載體。

本發(fā)明所述的siRNA藥物作為一種新型的癌癥治療策略，可抑制和干擾癌癥相關的基因表達。本發(fā)明所述的siRNA藥物包括但不限于：1.上皮特異性基因：干擾EPCAM基因表達的siRNA藥物，干擾Cytokeratin7,8,18,19,20基因表達的siRNA藥物，干擾HEA基因表達的siRNA藥物。2.腫瘤特異性基因：用于肺癌治療的AKt1/WTI/H1299/EZH2/VEGF基因表達的siRNA藥物，用于卵巢癌治療的MDR-1/BCL-2/EphA2/STAT3/FAK/VEGF基因表達的siRNA藥物，用于肝癌治療的HBV/VEGF基因表達的siRNA藥物，用于乳腺癌治療的MDR-1基因表達的siRNA藥物，用于宮頸癌治療的E6/E7基因表達的siRNA藥物，用于前列腺癌治療的cofilin-1/HSP27基因表達的siRNA藥物。

本發(fā)明所述的耦聯靶向抗體由上皮細胞粘附分子EPCAM和CD133抗體組成。

本發(fā)明所述的中心材料和表面抗體的鏈接方式為共價鏈接方式進行。所用的中間連接體為氨基化PEG，羧基化PEG或者氨基羧基化PEG。

本發(fā)明所述的siRNA藥物裝載進入中心材料孔道的方式為強疏水作用或靜電作用方式。

本發(fā)明所述的中心材料表面反應官能團為氨基，羧基或者巰基。