[發(fā)明專利]HA介導(dǎo)CPPs修飾的載10-HCPT相變脂質(zhì)納米粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810129704.7
• 申請日: 2018-02-08
• 公開（公告）號: CN108283721B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任建麗;周志益;趙紅雲(yún);朱蕾蕾;王志剛;冉海濤;李攀;孫陽;郝蘭
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K31/4745;A61K49/22;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 重慶強大凱創(chuàng)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50217
• 代理人: 成艷

本發(fā)明公開了HA介導(dǎo)CPPs修飾的載10?HCPT相變脂質(zhì)納米粒，包括磷脂殼膜,磷脂殼膜上載有抗腫瘤藥物10?HCPT，磷脂殼膜上修飾有DC?膽固醇、兩側(cè)連有半胱氨酸的穿膜肽，磷脂殼膜外層吸附有透明質(zhì)酸。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種能特異性主動靶向并進入深部肝癌組織，在體外LIFU的輻照下能發(fā)生液?氣相轉(zhuǎn)變，可同時起到實時顯像和定位釋放抗腫瘤藥物的HA介導(dǎo)CPPs修飾的載10?HCPT相變脂質(zhì)納米粒的制備方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及超聲影像領(lǐng)域，具體涉及HA介導(dǎo)CPPs修飾的載10-HCPT相變脂質(zhì)納米粒的制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是發(fā)病率第五位、死亡率第三位的惡性腫瘤，極大的危害著患者的身心健康。目前HCC最佳的治療方法仍為根治性手術(shù)切除，但大多數(shù)HCC患者確診時已達晚期或存在遠處轉(zhuǎn)移，治療棘手，預(yù)后很差。由于原發(fā)性肝癌對現(xiàn)有的全身化療藥物敏感性較差，其化療效果不佳。因此，急需探索治療原發(fā)性肝癌的新靶點、新措施和開發(fā)新藥物。

超聲微泡作為超聲造影劑已廣泛應(yīng)用于臨床疾病的診斷，尤其在肝臟疾病的診斷和鑒別診斷中發(fā)揮重要作用，另外，它作為一種攜帶抗腫瘤藥物或基因的工具用于疾病的治療也廣泛應(yīng)用于實驗研究，但超聲微泡因其粒徑大，不能穿過腫瘤組織內(nèi)部血管內(nèi)皮間隙(380～780nm)，難以實現(xiàn)血管外腫瘤組織的顯像和治療。為了解決這個難題，脂質(zhì)納米粒以納米級粒徑能穿透腫瘤組織血管內(nèi)皮間隙到達腫瘤組織，同時也可作為抗腫瘤藥物載體將化療藥物運輸?shù)侥[瘤部位進行抗癌治療，但常規(guī)脂質(zhì)納米粒以聚集形式增強背向散射顯影，其顯像效果不及超聲微泡。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種能特異性主動靶向并進入深部肝癌組織，在體外LIFU的輻照下能發(fā)生液-氣相轉(zhuǎn)變，可同時起到實時顯像和定位釋放抗腫瘤藥物的HA介導(dǎo)CPPs修飾的載10-HCPT相變脂質(zhì)納米粒的制備方法。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：HA介導(dǎo)CPPs修飾的載10-HCPT相變脂質(zhì)納米粒，包括磷脂殼膜,磷脂殼膜上載有抗腫瘤藥物10-HCPT，磷脂殼膜上修飾有DC-膽固醇、兩側(cè)連有半胱氨酸的穿膜肽，磷脂殼膜外層吸附有透明質(zhì)酸。

進一步，所述的磷脂殼膜內(nèi)部包裹有全氟戊烷。

進一步，其粒徑為(284.2±13.3)nm，粒徑多分散指數(shù)PDI為0.149。

進一步，其ZETA電位為-(16.55±1.50)mV。

進一步，其載抗腫瘤藥物量為(5.23±0.34)％，包封率為(48.10±3.13)％。

采用本發(fā)明的HA介導(dǎo)CPPs修飾的載10-HCPT相變脂質(zhì)納米粒，簡稱HA/CPPs-10-HCPT-NPs，該納米粒在光鏡、激光共聚焦顯微鏡和透射電鏡下觀察呈大小均勻的顆粒狀，分散性好，無明顯成團聚集現(xiàn)象，粒徑為表面zeta電位為-(16.55±1.50)mV，表面電荷為負(fù)電荷，使其在體內(nèi)血液循環(huán)中不易受血液中的蛋白攻擊，延長了體內(nèi)循環(huán)時間，同時粒徑大小為(284.2±13.3)nm，具備穿透血管內(nèi)皮間隙(380～780nm)的能力，能到達血管外組織細(xì)胞，具備讓血池外組織細(xì)胞成像的潛力。通過高效液相色譜儀檢測HA/CPPs-10-HCPT-NPs中10-HCPT的載藥量和包封率分別為(5.23±0.34)％and(48.10±3.13)％。