[發明專利]一種疝補片、制備方法及其在疝修補中的應用

有效

• 申請號: 201810128084.5
• 申請日: 2018-02-08
• 公開（公告）號: CN108261565B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 孫繼煌;石清東
• 申請（專利權）人: 北京桀亞萊福生物技術有限責任公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發明涉及一種疝補片、制備方法及其在疝修補中的應用。該疝補片是由異體皮原料經完全去除可引起宿主免疫排斥反應的所有細胞、完整地保留與原有組織結構相同的細胞外基質而制成；所述脫細胞異體真皮基質的拉伸強度3.0MPa?7.0MPa、縫合強度18N?22N、拉伸伸長率為10％?30％、頂破強度20KPa?30KPa。本發明疝補片具有誘導組織生成的作用，在植入人體后能被人體組織細胞識別為自體組織，很快有新生血管和成纖維細胞長入，引導細胞沿其膠原框架有序生長，達到補充、特別是快速修復的目的，補片補入后24周而不降解。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料的組織工程技術領域，具體涉及一種疝補片及其制備方法和在疝修補中的應用。

背景技術

疝是指任何臟器或組織離開了原來的位置，通過人體正常或不正常的先天或后天形成的薄弱點、缺損或孔隙進入另一個部位。疝按部位分為腹股溝直疝、腹股溝斜疝、股疝、臍疝、白線疝、切口疝，按其性質分為易復性疝、難復性疝、嵌頓疝、絞窄疝等。一般癥狀：站立時突出，仰臥后消失，按壓即可回入腹腔。疝首先影響患者的消化系統，從而出現下腹部墜脹、腹脹氣、腹痛、便秘、營養吸收功能差、易疲勞和體質下降等癥狀。又由于腹股溝部與泌尿生殖系統相鄰，所以老年患者易出現尿頻、尿急、夜尿增多等膀胱或前列腺疾病；小孩則可因疝的擠壓而影響睪丸的正常發育；而中青年患者則易導致性功能障礙。還由于疝囊內的腸管或網膜易受到擠壓或碰撞引起炎性腫脹，致使疝回納困難，導致疝嵌頓，出現腸梗阻、腸壞死等危險情況。因此，疝修補在外科臨床治療中是重要課題。

臨床對疝補片的要求是：(1)在組織液中不發生物理性質紊亂；(2)化學性質穩定，不引起炎癥或異物反應，無致癌性，也不引起變態反應和過敏，可消毒滅菌；(3)術中操作簡便，能夠隨意裁剪，制成所需的形狀:(4)能夠對抗機械變形；(5)抗感染。

隨著材料學的迅猛發展，各種疝修補材料已廣泛應用到臨床中，材質涵蓋聚丙烯/聚酯/聚四氟乙烯/聚偏二氟乙烯等不可吸收合成材料、聚乳酸/聚己內酯等可吸收合成材料、復合材料、動物源性材料、同種異體材料等。應用人工合成材料的疝修補片應用臨床后，使得疝修補的治療得到長足進步，但隨著其應用時間的延長，不可降解的合成材料組織相容性較差的問題已越來越突出，這使得尋找一種新的疝修補材料成為領域中共同關注的問題。

伴隨著免疫學和組織工程技術的發展，脫細胞異體真皮基質逐漸發展成為一種新型的組織修復材料。脫細胞異體真皮基質取材于人體皮膚組織，經特殊的理化、生化處理，去除了可能引起免疫排異反應的所有成份，但完整地保留了原有組織的纖維立體支架結構，植入后很快有新生血管和成纖維細胞長入，取得了良好的臨床效果。

目前脫細胞異體真皮基質主要通過Dispase-Triton法和NaCl-SDS法制備。前者通過化學除垢劑聯合其他輔助試劑去除皮膚組織內的細胞和抗原成分，如在含有EDTA和胰蛋白酶或DispaseII酶的溶液中脫除細胞，后在TritonX-100中孵育制得；后者通過高滲氯化鈉和SDS制備，但會殘留較多抗原成分。除此之外，還有胰蛋白酶消化法、反復凍融法、NaOH銷蝕法、平衡鹽孵育法等制備方法，但較前兩種應用較少。上述制備方法是制備脫細胞異體真皮基質的通用方法，并未考慮疝修補對補片拉伸強度、彈性、伸長性的特殊需要，尤其是腹內壓對疝修補補片抗張力作用、彈性的要求，在應用于疝修補的治療時，可能存在拉伸強度較低、彈性較小而不能滿足腹壁膨脹需要的患者的需求。

國內目前已經有應用于疝修補的脫細胞異體真皮材料的產品上市，但需用生理鹽水保存，有效期短，儲存運輸不便。本發明針對上述問題提出新的解決方案。

發明內容

本發明為解決上述技術問題，提供了一種具備較高的拉伸強度、縫合強度和拉伸伸長率等生理特征、且更適用于疝修補患者的脫細胞異體真皮基質及其相關產品。