[發明專利]乙酰胺酚及曲馬多共溶復方止痛口服液

在審

• 申請號: 201810122264.2
• 申請日: 2018-02-07
• 公開（公告）號: CN110115708A
• 公開（公告）日: 2019-08-13
• 發明（設計）人: 陳世民;賴淳珣;林盈谷;盛保熙
• 申請（專利權）人: 保瑞藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/10;A61K31/167;A61K31/137;A61P29/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本發明涉及乙酰胺酚及曲馬多共溶復方止痛口服液，以其重量為重量百分比100％，包括有重量百分比為1.447％至6.702％的乙酰胺酚；重量百分比為0.167％至0.773％的曲馬多；以及所占重量百分比為90.828％至98.02％，含有甘油、純水與重量百分比17％至65％聚乙二醇的溶液系統；以解決因吞服困難而導致難以使用口服錠劑止痛劑的問題。

技術領域

本發明是關于一種乙酰胺酚及曲馬多共溶復方止痛口服液，特別是關于一種呈現共溶態樣的乙酰胺酚及曲馬多復方止痛口服液。

背景技術

對疼痛的處理向來是醫學上的重要課題。就復方止痛藥而言，現有技術已知的乙酰胺酚(acetaminophen、paracetamol、也稱“對羥基乙酰苯胺”、“醋氨酚”或“撲熱息痛”)及曲馬多(tramadol)可制成復方口服錠劑，且其復方成分具有協同作用，優于一般搭配治療的效果，且具有較輕的副作用。

年齡因素以及不同急慢性病癥的癥狀可能造成患者吞咽困難。例如：年齡老化、失智癥、頭頸部手術、放射治療或化學治療的副作用、或胃腸道疾病，甚至口腔食道感染等因素，均可能因吞服困難而導致使用口服錠劑止痛劑的不便與不可實施。

由于前述乙酰胺酚及曲馬多的復方口服錠劑，不適宜嚼碎或磨粉管灌給藥，臨床應用受到限制。因此，對于前述因年齡或癥狀而不適于以口服方式嚼碎或磨粉管灌給藥來投予錠劑劑型止痛劑的患者而言，即難以受惠于乙酰胺酚及曲馬多的復方協同止痛效果。

雖然口服液劑型可適用于前述難以采用口服錠劑的患者，但目前現有技術中，乙酰胺酚及曲馬多的復方均為口服錠劑，并不存在乙酰胺酚及曲馬多的復方口服液劑型。其原因在于：乙酰胺酚水溶解度極差，但在丙酮中有較好的溶解度；曲馬多則具有良好的水溶性，但在丙酮中溶解度差。因此，乙酰胺酚及曲馬多的復方難以共溶形成口服液劑型。

此外，乙酰胺酚每次劑量約需325毫克(mg)以上。但水溶解度極差的乙酰胺酚，在攝氏25度下每毫升(mL)僅能溶解14.00mg。因此，若依照現有技術，勉強制備乙酰胺酚及曲馬多的復方口服液劑型，將令每次服藥時需吞服或管灌給藥高達25至30mL的口服液。若加上搭配的飲用水，更將使得需服用或需管灌給藥的液體量達到100mL。

前述過高的液體量對于老年人、重癥與吞咽困難的患者將帶來極大的負擔，從而造成前述患者難以使用如此大量口服液劑型的乙酰胺酚及曲馬多復方口服液的困境。

由上述可知，如何制造并提供方便服用的乙酰胺酚及曲馬多的復方口服液劑型，是本領域亟待解決的問題。

此外，曲馬多具有苦味，乙酰胺酚更具有極度明顯的苦味。因此，在解決前述問題的同時，將乙酰胺酚及曲馬多的苦味予以遮蔽，也是有待解決的問題。

發明內容

針對于前述問題，本發明所采取的技術手段為本發明的乙酰胺酚及曲馬多共溶復方止痛口服液，以前述乙酰胺酚及曲馬多共溶復方止痛口服液的重量為重量百分比100％，其包括有：

所占重量百分比為1.447％至6.702％的乙酰胺酚；

所占重量百分比為0.167％至0.773％的曲馬多；以及

溶液系統，其所占重量百分比為90.828％至98.02％，且該溶液系統：

含有甘油、純水及聚乙二醇，其中聚乙二醇所占該乙酰胺酚及曲馬多共溶復方止痛口服液的重量百分比為17％至65％。

另就制造程序而言，口服錠劑需24至32小時的工時進行制造，而口服液劑型僅需8至16小時的工時即可制成。因此在成品率與質量管理以及制造成本方面，本發明的口服液劑型相對于既有的口服錠劑劑型也具有較好的效果。