[發(fā)明專利]一種中藥質(zhì)量標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)方法及黃芩湯質(zhì)量標(biāo)志物群

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810109679.6
• 申請(qǐng)日: 2018-02-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108319810B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許風(fēng)國(guó);戴小敏;王晶;崔冬妮;張尊建
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): G16C20/40
• 分類號(hào): G16C20/40;G16C20/70;A61K31/7048;A61K31/352;A61K31/704;A61P1/12
• 代理公司: 南京匯盛專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32238
• 代理人: 趙超

本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥質(zhì)量標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)方法及黃芩湯質(zhì)量標(biāo)志物群。本發(fā)明以經(jīng)典方劑黃芩湯為例，借助于本發(fā)明提供的方法，發(fā)現(xiàn)了可以基本代替黃芩湯治療下痢藥效的等效化學(xué)成分群，該化學(xué)成分群與黃芩湯的等效性經(jīng)細(xì)胞模型驗(yàn)證。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了能代表黃芩湯藥效且基本等效的化學(xué)成分群，一方面，該化學(xué)成分群可以用作黃芩湯的質(zhì)量標(biāo)志物用于質(zhì)量控制，實(shí)現(xiàn)基于藥效成分的黃芩湯質(zhì)量控制；另一方面，該化學(xué)成分群可以用于制備替代黃芩湯的藥物組合物，破解中藥材質(zhì)量參差不齊導(dǎo)致療效預(yù)期不明確以及質(zhì)量控制難的局面，而且藥物組合物為國(guó)際公認(rèn)，可制備成藥物走向國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及中藥質(zhì)量標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，具體涉及一種中藥質(zhì)量標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)方法及黃芩湯質(zhì)量標(biāo)志物群。

背景技術(shù)

中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵問(wèn)題之一，是闡釋中藥整體功效及其作用本質(zhì)的核心環(huán)節(jié)，是實(shí)現(xiàn)中藥安全、有效和質(zhì)量控制的重要基礎(chǔ)。長(zhǎng)期以來(lái)，中藥質(zhì)量控制手段、質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與中藥的有效性關(guān)聯(lián)不強(qiáng)。因此中藥產(chǎn)品質(zhì)量控制的新概念：中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)被提出。中藥Q-marker是存在于中藥材和中藥產(chǎn)品(如中藥飲片、中藥煎劑、中藥提取物、中成藥制劑)中固有的或加工制備過(guò)程中形成的、與中藥的功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，作為反映中藥安全性和有效性的標(biāo)示性物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量控制。中藥Q-marker是中藥質(zhì)量的標(biāo)示性物質(zhì)，必須與中藥的有效性密切相關(guān)，而中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑是中藥臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)形式，是中藥有效性溯源的核心環(huán)節(jié)。

目前中藥質(zhì)量標(biāo)志物研究剛剛起步，有學(xué)者提出基于“性-效-物”三元論研究中藥質(zhì)量標(biāo)志物的策略，該策略依據(jù)中醫(yī)理論研究中藥的療效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥性和效應(yīng)的關(guān)系，并以元胡止痛滴丸為例進(jìn)行了研究。然而該方法要求研究者有良好的中醫(yī)學(xué)背景。因此，尋找一種可被廣泛接受的中藥質(zhì)量標(biāo)志物研究策略尤為重要。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)分析網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，關(guān)鍵蛋白質(zhì)功能，藥物疾病網(wǎng)絡(luò)庫(kù)等現(xiàn)有信息，系統(tǒng)的揭示復(fù)雜藥物協(xié)同作用于人體的奧秘，與中藥的多成分多靶點(diǎn)機(jī)制不謀而合。目前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多用于中藥成分功能解析研究，尚未有應(yīng)用于中藥質(zhì)量標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)研究。因此，應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)中藥質(zhì)量標(biāo)志物的研究策略對(duì)于中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立具有重要意義。

黃芩湯是中醫(yī)治療下痢的經(jīng)典方劑，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均證實(shí)其能有效防治化療所致的胃腸道毒副反應(yīng)。但黃芩湯組分復(fù)雜，真正發(fā)揮作用的物質(zhì)不夠明確。因此將黃芩湯作為示范例，說(shuō)明應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中藥質(zhì)量標(biāo)志物的科學(xué)性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明第一目的在于提供一種中藥質(zhì)量標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)方法；

本發(fā)明第二目的在于提供黃芩湯治療下痢藥效的有效成分群；

本發(fā)明第三目的在于提供黃芩湯有效成分群在制備治療下痢的藥物中的應(yīng)用；

本發(fā)明第四目的在于提供黃芩湯有效成分群用作黃芩湯質(zhì)量標(biāo)志物的用途。

本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

一種中藥質(zhì)量標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)方法，所述中藥質(zhì)量標(biāo)志物為代表該中藥藥效的有效成分群，包括如下步驟：

步驟S1，采用中藥化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)搜集所述中藥中含有的所有已知化學(xué)成分；

步驟S2，采用靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)搜集上述所有已知化學(xué)成分的作用靶點(diǎn)；

步驟S3，采用疾病靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)搜集該中藥藥效對(duì)應(yīng)疾病的靶點(diǎn)；

步驟S4，將步驟S2所得到的作用靶點(diǎn)與步驟S3所得到的靶點(diǎn)進(jìn)行比較，保留共有靶點(diǎn)；

步驟S5，保留所有已知化學(xué)成分中作用于共有靶點(diǎn)的化學(xué)成分群；

步驟S6，鑒定步驟S5所得化學(xué)成分群是否確實(shí)存在于所述中藥中，并將確實(shí)存在于該中藥中的化學(xué)成分群作為該中藥的質(zhì)量標(biāo)志物。