[發明專利]抗PD-1單克隆抗體及其應用

有效

• 申請號: 201810108897.8
• 申請日: 2018-01-31
• 公開（公告）號: CN108314734B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 邱鄭;王旻;邢黎軍;徐祎鳳;王紅
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P31/00;G01N33/68
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1.抗PD-1單克隆抗體的可變區序列，其特征在于所述的抗體包括重鏈可變結構域VH和輕鏈可變結構域VL；其中，重鏈可變結構域VH的核苷酸序列為SEQ ID NO：1，氨基酸序列為SEQ ID NO：2；重鏈可變結構域VH依次包含高變區CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述的核苷酸序列依次為SEQ ID NO：3、5、7，所述氨基酸序列依次為SEQ ID：4、6、8；輕鏈可變結構域VL的核苷酸序列為SEQ ID NO：9，氨基酸序列為SEQ ID NO：10；輕鏈可變結構域VL依次包含高變區CDRL1、CDRL2和CDRL3，所述的核苷酸序列依次為SEQ ID NO：11、13、15，所述氨基酸序列依次為SEQ ID：12、14、16。

2.一種抗體或抗體片段，能與PD-1結合，其重鏈可變區包含SEQ ID NO：2所述的氨基酸序列；其輕鏈可變區包含SEQ ID NO：10所述的氨基酸序列。

3.一種基因工程抗體，能與PD-1結合，其重鏈可變區包含SEQ ID NO：2所述的氨基酸序列；其輕鏈可變區包含SEQ ID NO：10所述的氨基酸序列， 該基因工程抗體包括：人-鼠嵌合抗體；或者是人源化抗體；或者是抗體的功能性片段Fab；或者是單鏈抗體；或者是重鏈可變區和完整輕鏈融合的抗體功能性片段VH-L；或者是雙特異性抗體；或者是上述抗體和抗體片段和其他各種蛋白或多肽進行連接、拼接、融合而得到的類抗體的功能性的融合蛋白。

4.一種核酸，包含編碼權利要求1所述的抗PD-1單克隆抗體的可變區的核苷酸序列。

5.一種組合物，其包含權利要求1-4中任一項所述的抗體或抗體片段或核酸和至少一種藥學上可接受的載體。

6.權利要求1-4中任一項所述的抗體或抗體片段或核酸在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述腫瘤為PD-L1表達陽性的腫瘤。

7.權利要求1-4中任一項所述的抗體或抗體片段或核酸在制備調節免疫藥物中的應用，所述藥物的適應癥為由于PD-1/PD-L1通路的異常活化導致的免疫紊亂。

8.權利要求1-4中任一項所述的抗體或抗體片段或核酸在制備診斷試劑中的應用，所述診斷試劑的檢測靶標為PD-1分子。