[發(fā)明專利]2,5-取代基-1,3,4-噁二唑雙砜類衍生物、其制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810083352.6
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN108191786B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋寶安;李培;胡德禹;金林紅;張阿偉;謝丹丹;殷利民;昝寧寧
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D271/113
• 分類號: C07D271/113;A01N43/824;A01P1/00;A01P3/00
• 代理公司: 貴陽東圣專利商標事務(wù)有限公司 52002
• 代理人: 袁慶云

本發(fā)明公開了一種2,5?取代基?1,3,4?噁二唑雙砜類衍生物、其制備方法及應(yīng)用，具有式(I)的通式，其中：R₁為4?氯或4?氟；R₂為羥基、甲基、乙基、芐基、4?氯芐基或4?氟芐基。本發(fā)明對水稻白葉枯病及柑橘潰瘍病菌具有較好活性，結(jié)構(gòu)簡單，制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工技術(shù)領(lǐng)域，具體來說涉及2,5-取代基-1,3,4-噁二唑雙砜類衍生物，同時還涉及該2,5-取代基-1,3,4-噁二唑雙砜類衍生物的制備方法，及該2,5-取代基-1,3,4-噁二唑雙砜類衍生物在用于制備防治水稻白葉枯病及柑橘潰瘍病等細菌性病害的藥物上的應(yīng)用。

背景技術(shù)

植物細菌性病害是一種由細菌侵染植物引起的一種僅次于真菌病害及病毒病害的第三大類植物病害，如水稻白葉枯病、水稻細菌性條斑病、柑橘潰瘍病、煙草青枯病及番茄青枯病等細菌性病害都是世界性重要病害。侵害植物的細菌均可通過自然孔口(氣孔、皮孔、水孔等)及傷口侵入，借流水、雨水及昆蟲等傳播，在病殘體、種子及土壤中過冬，在高溫、高濕條件下容易發(fā)病。植物細菌性病害具有發(fā)病快、危害大、分布廣等特點，至今尚無有效的化學藥劑及其他防治辦法，給農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成極大損失，嚴重影響著農(nóng)民增收和農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。因此，尋找高效低風險的小分子農(nóng)藥成為當今綠色農(nóng)藥創(chuàng)制的一個熱點。

1,3,4-噁二唑衍生物在農(nóng)藥方面具有抗真菌、抗細菌、除草、殺蟲、抗病毒等生物活性，國外公司相繼開發(fā)了多種含1,3,4-噁二唑結(jié)構(gòu)的農(nóng)藥，如用于除水田一年生單子葉和雙子葉雜草的噁草酮。對昆蟲有胃毒、觸殺作用，對蚜蟲、飛虱、葉蟬等農(nóng)業(yè)害蟲有特效的殺蟲劑噁蟲酮也含有1,3,4-噁二唑結(jié)構(gòu)。同時，砜類衍生物具有廣譜生物活性，在農(nóng)藥方面具有殺蟲、抗真菌、抗細菌、除草、抗病毒等生物活性。尤其是砜類化合物在農(nóng)用殺菌方面受到較多的關(guān)注，近幾十年來農(nóng)藥科學家對這類化合物進行了深入的研究，抑菌靈、對甲抑菌靈、氰霜唑、吲唑磺菌胺等殺菌劑相繼誕生。由于其優(yōu)良生物活性和環(huán)境相容性，因而對其分子設(shè)計、合成與生物活性研究仍然是當今綠色農(nóng)藥創(chuàng)制的一個熱點。

2011年本課題組徐維明等報道了以取代苯甲酸為原料，通過酯化、肼解、閉環(huán)、硫醚化及氧化反應(yīng)合成了一系列含1,3,4-噁二唑的砜類衍生物，其中化合物2-乙砜基-5-苯基-1,3,4-噁二唑及2-乙基砜-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑?qū)煵萸嗫莶【囊种浦袧舛?EC₅₀)分別為39.8及32.1μg/mL，優(yōu)于商品對照藥劑可殺得3000(Xu,W.M.；etal.J.Agric.Food Chem.2012,60,1036 -1041.)。2013及2014年本課題組李培等以取代苯甲酸及苯乙酸為原料，設(shè)計合成了一系列新型的含1,3,4-噁二唑的砜類衍生物，測定了其對煙草青枯病菌、番茄青枯病菌、水稻白葉枯病菌及水稻細菌性條斑病菌的生物活性，發(fā)現(xiàn)化合物2-甲基砜-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑及2-甲基砜-5-苯基-1,3,4-噁二唑?qū)煵萸嗫莶【胺亚嗫莶【幕钚宰詈茫珽C₅₀值分別為8.29及19.77μg/mL，優(yōu)于商品對照藥劑噻菌銅及可殺得3000；化合物2-甲砜基-5-(4-氟芐基)-1,3,4-噁二唑?qū)λ景兹~枯病菌及水稻細菌性條斑菌活性最好，EC₅₀值分別為1.07及7.14μg/mL，優(yōu)于商品對照藥劑葉枯唑及噻菌銅(Li,P.；et al.Chem. Biol.Drug Des.2013,82,546–556；Li,P.；etal.Bioorg.Med.Chem. Lett.2014,24,1677–1680.)。