[發明專利]洋椿苦素在制備抗貝氏隱孢子蟲藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810082326.1
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN108096256B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 李娟;廖申權;孫銘飛;吳彩艷;戚南山;呂敏娜;林栩慧;胡俊菁;于林增;劉寶臻
• 申請（專利權）人: 廣東省農業科學院動物衛生研究所
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P33/02;A23K50/75;A23K20/168
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明公開了洋椿苦素及其藥學上可接受的衍生物在制備抗貝氏隱孢子蟲藥物中的應用。洋椿苦素及其藥學上可接受的衍生物與可接受的輔料，制成散劑，添加至飼料中，混勻，按日常飼料量喂食雛雞；或將洋椿苦素制成洋椿苦素水溶性粉劑，溶于水中，按日常飲水量喂食雛雞。通過動物感染實驗證實洋椿苦素可使貝氏隱孢子蟲感染后的排卵囊數減少76.6％以上，具有較好的抗貝氏隱孢子蟲作用。

技術領域

本發明涉及一類化合物的新應用，特別涉及洋椿苦素在制備抗貝氏隱孢子蟲藥物中的應用。

背景技術

隱孢子蟲隸屬原生動物門(Protozoa)、頂復亞門(Apicomplexa)、孢子蟲綱(Sporozoasida)、球蟲亞綱(Coccidiasina)、真球蟲目(Eucoccidiorida)、艾美耳亞目(Eimeriorina)、隱孢子蟲科(Cryptosporidiidae)、隱孢子蟲屬(Cryptosporidium)，是一種重要的腸道寄生性原蟲。它具有廣泛的宿主譜，可感染人、家畜、伴侶動物、野生動物、鳥類、爬行類、魚類等240多種動物，引起重要的人獸共患隱孢子蟲病，具有顯著的經濟意義和公共衛生意義。隱孢子蟲病(Cryptosporidiosis)主要通過糞-口途徑經水源、空氣、食物等傳播，以胃腸黏膜上皮細胞損傷性腹瀉和卡他性呼吸道炎癥為典型臨床癥狀，引起低齡動物生產性能下降或死亡，對于嬰幼兒和免疫缺陷患者可致慢性、致死性疾病。

隱孢子蟲病是家禽及野生鳥類常見的寄生蟲病之一，目前寄生于禽類的隱孢子蟲有3個公認有效種：貝氏隱孢子蟲(Cryptosporidium.baileyi)、火雞隱孢子蟲(C.meleagridis)和雞隱孢子蟲(C.galli)。其中貝氏隱孢子蟲是感染家禽的優勢種，主要寄生在家禽的喉頭、氣管、法氏囊和泄殖腔等部位，引起呼吸道、消化道病變，導致生產性能下降甚至死亡。當伴隨免疫抑制性疾病或與其它呼吸道、消化道病原共感染時，將會造成更為嚴重的經濟損失。在我國，禽隱孢子蟲在北京、廣東、四川、上海、河南、寧夏等地區均有報道，雞、鴨、鵝、孔雀、鵪鶉、珍珠雞、絲毛骨雞均可自然感染或人工感染。其中廣東省鴨隱孢子蟲感染率為85.67～100％，北京鴨為26.5％～64.3％，河南省肉鴿感染率為0.98％，雞感染率為18.8％，鴨感染率為16.31％，鵪鶉感染率為13.15％，鴕鳥感染率為1.7％。由于隱孢子蟲卵囊體積微小、分布廣泛，常規加氯飲水消毒法不能有效將其殺滅，因此對人類公共衛生造成嚴重威脅。伴隨人類活動范圍的擴大，城鄉人員流動性的加大，不同種類的隱孢子蟲交叉感染的可能性增加，尤其是人獸共患蟲種在人群中的感染幾率將會增加。Feng等(Fenget al.,2012)發現我國上海住院病人中C.meleagridis的陽性率為21.4％，并在上海的城市污水中同時檢測到C.meleagridis、C.baileyi和艾美耳球蟲(Eimeriaspp.)卵囊，推測城市中的感染性卵囊可能來自養禽場(Li et al.,2012)。廣東省地處亞熱帶，畜禽養殖密度大，目前畜禽養殖所產生的污水、糞便的處理缺乏經濟有效的凈化技術，易對外界環境造成嚴重污染。本課題組在前期的調查研究中亦發現廣東肉鴿的貝氏隱孢子蟲感染率較高。隱孢子蟲卵囊具有較強的抵抗力，傳統消毒工藝很難將其殺滅，污染水源極易造成養禽場間交叉傳播甚至爆發風險。

目前，對于本病的治療尚無理想的有效藥物。文獻報道硝唑尼特、大蒜素、巴龍霉素治療，有一定療效。

洋椿苦素，該化合物的分子式是C₂₆H₃₀O₅，分子量422.526，CAS登錄號：1254-85-9。其存在于楝科植物(如洋椿、香椿、紅椿、巴西海木等)根皮中的一種化學成分，是一種檸檬酸類化合物。味苦、澀，性涼，根皮煎劑對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、傷寒桿菌和大腸桿菌等有抑制作用，對胃及十二指腸潰瘍、惡心嘔吐、痢疾、高脂血癥和疥瘡等也有顯著的療效。亦有研究報道洋椿苦素在抑制人宮頸癌Hela細胞，人乳腺癌MDA-MB-231細胞增殖、粘附、遷移方面具有一定的效果，具有廣譜抗腫瘤效應。目前為止尚未有洋椿苦素具有抗貝氏隱孢子蟲作用的報導。

發明內容