[發明專利]一種從補骨脂中分離補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚的方法

有效

• 申請號: 201810080722.0
• 申請日: 2018-01-28
• 公開（公告）號: CN108299453B
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 徐宏喜;鄭丹;張洪;王宇;蔣嘉明;譚紅勝
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;C07C39/19;C07C37/70;C07C37/72;C07C37/82
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳;馬云

本發明公開了一種從補骨脂中分離補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚的方法，包括如下步驟：a)將補骨脂藥材經粉碎后用石油醚提取，得補骨脂的石油醚粗提物；b)將補骨脂的石油醚粗提物上聚酰胺柱，以乙醇與水的混合溶液進行梯度洗脫，收集目標流份，減壓濃縮，得到補骨脂酚以及補骨脂素與異補骨脂素的混合物；c)將補骨脂素與異補骨脂素的混合物上硅膠柱，用石油醚與乙酸乙酯的混合溶液進行洗脫，收集目標流份，減壓濃縮，即得補骨脂素和異補骨脂素。本發明實現了補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚的同時大量分離，且純度均高于99％，解決了補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚同時分離的難題。

技術領域

本發明是涉及一種從補骨脂中分離補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚的方法，屬于天然產品分離提純技術領域。

背景技術

補骨脂為豆科植物補骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果實，又名破故紙、婆固脂、胡韭子，首見于《開寶本草》，分布于山西、陜西、安徽等地，具有溫腎助陽、納氣平喘、溫脾止瀉的功效。現代化學研究表明補骨脂主要含有糖苷、香豆素、黃酮、單萜酚類成分，具有抑菌、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤、增強免疫等活性。

補骨脂素(Psoralen，CAS#：66-97-7，分子式為C₁₁H₆O₃，分子量為186)、異補骨脂素(Isopsoralen，CAS#：523-50-2，分子式為C₁₁H₆O₃，分子量為186)和補骨脂酚(Bakuchiol，CAS#：10309-37-2，分子式為C₁₈H₂₄O，分子量為256)都是補骨脂中分離出來的主要活性成分，其中補骨脂素和異補骨脂素是補骨脂中香豆素類成分的代表，二者也是補骨脂及其相關制劑質量控制的主要指標，補骨脂酚是補骨脂中單萜酚類成分的代表。研究表明：補骨脂素對腫瘤生長具有抑制作用，異補骨脂素可以調節機體的內分泌，緩解更年期綜合癥，同時補骨脂素及異補骨脂素是具吸收紫外線性質的光敏性物質，也是抗白癲風的有效成分；補骨脂酚具有抗腫瘤、抗氧化、抗微生物、植物雌激素樣作用等活性。因此，研究從補骨脂中分離補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚的方法具有重要意義。

由于補骨脂素和異補骨脂素是一對同分異構體，兩者的結構非常相似，極性、溶解度等理化性質也非常接近，因此給兩者的分離提純帶來了很大困難；另外，補骨脂酚是一個油狀液體，因此常規的重結晶等手段很難將其分離出來；此外，補骨脂中除了補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚以外，還有多種與其極性相似的活性物質，這也給三者的分離提純帶來了很大困難。上述原因導致很難將補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚同時從補骨脂中分離出來，目前從補骨脂中分離補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚，通常是僅分離補骨脂素和異補骨脂素，或僅分離補骨脂酚。

目前對補骨脂中補骨脂素和異補骨脂素的分離純化，主要是先有機溶劑提取，然后通過柱色譜法、HPLC法、超臨界流體法、大孔樹脂或高速逆流色譜法純化，其中：柱色譜法、HPLC法、超臨界流體法制備量小，難以實現大量分離純化，實際應用價值小；大孔樹脂法雖然工藝成熟，可以實現大量分離純化，但是操作繁瑣；高速逆流色譜法雖然具有分離量大、分離效率高的優點，但是高速逆流色譜法中溶劑系統的選擇比較困難，缺乏理論指導。