[發(fā)明專利]阿齊沙坦的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810079176.9
• 申請日: 2018-01-26
• 公開（公告）號: CN108101900B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郝志海;崔寧;張允;王翠翠;仇渡先
• 申請（專利權(quán)）人: 科興生物制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D413/10
• 分類號: C07D413/10
• 代理公司: 上海精晟知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

本發(fā)明公開了一種阿齊沙坦的制備方法，具體地本發(fā)明公開的阿齊沙坦的制備方法，包括步驟：將阿齊沙坦粗品投入有機溶劑中，攪拌加熱溶解；和降溫析晶，過濾獲得阿齊沙坦精制品。本發(fā)明使用結(jié)晶的工藝對阿齊沙坦粗品進行精制，可以顯著提高阿齊沙坦精制品的純度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種阿齊沙坦的制備方法。

背景技術(shù)

阿齊沙坦(azilsartan)是新一代抗高血壓藥，屬于選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑(ARBs)類。由日本武田制藥開發(fā)，2012年1月在日本獲得上市批準(zhǔn)。阿齊沙坦通過阻斷血管緊縮素II受體的活動而達到降低血壓的效果，與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類降壓藥物相比，具有平穩(wěn)降壓、不會引起干咳的優(yōu)點。

阿齊沙坦不僅拮抗血管緊張素II的1型受體(AT1受體)，還可能通過多種機制降低心血管疾病及糖尿病的風(fēng)險，是一種雙重功能ARBs。臨床試驗證明阿齊沙坦具有較好療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，依從性較好。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種阿齊沙坦的制備方法。

本發(fā)明的第一方面，提供了一種阿齊沙坦的制備方法，所述方法包括步驟：

(1)將阿齊沙坦粗品投入有機溶劑中，攪拌加熱溶解；

(2)降溫析晶，過濾獲得阿齊沙坦精制品。

在另一優(yōu)選例中，所述步驟(1)中，所述有機溶劑選自下組的一種或多種：甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、和N,N-二甲基乙酰胺。

在另一優(yōu)選例中，所述步驟(1)中，所述有機溶劑選自下組的一種或多種：甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、二甲亞砜、和N,N-二甲基甲酰胺。

在另一優(yōu)選例中，所述步驟(1)中，將阿齊沙坦粗品溶于有機溶劑中之后或溶解過程中，向溶液中加入微晶纖維素，攪拌分散均勻；然后過濾或離心去除所述微晶纖維素。

在另一優(yōu)選例中，所述阿齊沙坦粗品和所述微晶纖維素的重量比為100：10-0.5；優(yōu)選為100：5-1。

在另一優(yōu)選例中，所述微晶纖維素為酯化改性的微晶纖維素。

在另一優(yōu)選例中，所述微晶纖維素為月桂酸、或豆蔻酸酯化改性的微晶纖維素。

在另一優(yōu)選例中，所述步驟(1)中，所述阿齊沙坦粗品和所述有機溶劑的投料比為1kg:5～30L；優(yōu)選為1kg:8～20L。

在另一優(yōu)選例中，所述步驟(1)中，溶解過程中，將溶液溫度加熱至65～85℃，攪拌溶解完全；優(yōu)選為70～80℃。

在另一優(yōu)選例中，所述步驟(2)中，降溫至0～15℃進行析晶；優(yōu)選為0～8℃。

在另一優(yōu)選例中，所述步驟(1)中，將所述阿齊沙坦粗品和所述微晶纖維素投入有機溶劑中，攪拌加熱至65～85℃；然后降溫至0～15℃進行析晶；析晶結(jié)束后再攪拌加熱至60～75℃，過濾或離心去除所述微晶纖維素。

本發(fā)明的第二方面，提供了一種阿齊沙坦原料藥，所述阿齊沙坦原料藥中的阿齊沙坦通過本發(fā)明本發(fā)明第一方面所述的方法制備而得。

在另一優(yōu)選例中，所述阿齊沙坦原料藥中，如下雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、和/或雜質(zhì)D的HPLC含量低于0.1％；優(yōu)選地，低于0.05％：

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例中使用的阿齊沙坦粗品的HPLC檢測圖譜；

圖2是本發(fā)明代表性的實施例精制獲得的阿齊沙坦的HPLC檢測圖譜。

具體實施方式