[發(fā)明專利]一種多取代3,3’-聯(lián)吡咯化合物的制備方法

有效

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• 申請日: 2018-01-25
• 公開（公告）號: CN110078651B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 嚴(yán)汝龍;齊振杰
• 申請（專利權(quán)）人: 蘭州大學(xué)
• 主分類號: C07D207/323
• 分類號: C07D207/323;C07D207/33;C07D207/337;C07D409/14;C07D401/14;C07D207/325
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本發(fā)明提供了一種新型的利用高炔胺為原料在比較溫和的反應(yīng)條件下合成多取代的3，3’?聯(lián)吡咯類化合物的方法。本發(fā)明使用高炔胺為底物，在一價或二價銅鹽的催化條件下，利用二甲亞砜等為溶劑，簡單直接合成了多取代的3，3’?聯(lián)吡咯類化合物。該反應(yīng)還有一個顯著的優(yōu)點就是二甲亞砜等物質(zhì)在此反應(yīng)中既是溶劑又是氧化劑，避免了該反應(yīng)需要額外的氧化劑，符合當(dāng)前的原子經(jīng)濟以及綠色化學(xué)的要求。同時本發(fā)明所用原料制備簡單，廉價易得,操作安全，收率高的要求，具有極大的工業(yè)化應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多取代3,3’-聯(lián)吡咯化合物的制備方法。

背景技術(shù)

3,3’-聯(lián)吡咯化合物及其衍生物是一類重要的雜環(huán)化合物，該類化合物不僅是許多天然產(chǎn)物的核心結(jié)構(gòu)單元，而且大多具有生物活性，在醫(yī)藥、農(nóng)藥以及生物化學(xué)、天然產(chǎn)物合成，藥物合成，材料化學(xué)等方面有廣泛的應(yīng)用。此外，3,3’-聯(lián)吡咯類化合物還可以發(fā)生取代反應(yīng)、氧化反應(yīng)等多種化學(xué)轉(zhuǎn)化，是合成芳環(huán)以及雜環(huán)化合物等的重要中間體，在有機合成中有著廣泛的應(yīng)用。因此3,3’-聯(lián)吡咯類化合物的合成方法研究一直是有機化學(xué)鄰域研究的難點之一，直到現(xiàn)在，3,3’-聯(lián)吡咯類化合物的合成方法依然很少。

傳統(tǒng)的3,3’-聯(lián)吡咯類化合物合成方法主要有兩種:一種是對已經(jīng)存在的吡咯環(huán)或呋喃環(huán)進行結(jié)構(gòu)修飾；另一種則是以不同的底物來構(gòu)建3,3’-聯(lián)吡咯結(jié)構(gòu)單元,目前已經(jīng)公開的主要方法列舉如下：

(1)以吡咯為底物：

Hua小組發(fā)現(xiàn)在以三氯化鐵或銅鹽作為氧化劑時，通過1,2,5-三取代的吡咯上的C-H的活化，使其自身偶聯(lián)形成3,3’-聯(lián)吡咯類化合物。^1a Ono小組發(fā)現(xiàn)在NH₄OAc為催化劑的條件下吡咯甲醛1與硝基乙烷發(fā)生Knoevenagel反應(yīng)生成硝基乙烯基吡咯2，2再與異氰乙酸乙酯在DBU的作用下通過Barton–Zard合成法形成3,3'-聯(lián)吡咯。^1b Imahori小組報道以溴代吡咯在氯化銅作為催化劑的強堿條件下可以完成吡咯的二聚生成對稱的3,3'聯(lián)吡咯。^1c

(2)以呋喃類化合物為底物：

Daniel B.Werz小組報道呋喃在Cu(I)催化下與重氮化合物發(fā)生環(huán)化異構(gòu)化反應(yīng)生成中間體，該中間體可以進一步轉(zhuǎn)化為三元環(huán)的二酮，該二酮在伯胺、對甲苯磺酸的作用下經(jīng)過一系列反應(yīng)如形成亞胺、環(huán)的擴大、消除等反應(yīng)得到最終產(chǎn)物3,3’-聯(lián)吡咯類化合物。²

(3)以炔胺為底物：

Ritter小組報道了一種相對簡單地合成3,3’-聯(lián)吡咯類化合物的方法，他們利用炔胺在Pd/C催化下發(fā)生炔的氧化、重排以及脫氫等反應(yīng)得到3,3’-聯(lián)吡咯類化合物。該方法的缺陷是底物合成步驟多，條件苛刻。³

(4)以聯(lián)芳酰基乙炔和1,3-二羰基化合物為底物：

Jaisankar小組發(fā)現(xiàn)以聯(lián)芳酰基乙炔和1,3-二羰基化合物為原料，在In鹽存在的條件下發(fā)生Michael親核加成反應(yīng)，經(jīng)質(zhì)子化可得3,3’-聯(lián)吡咯類化合物。

(5)以羰基類化合物為底物：