[發明專利]一種混旋泛解酸內酯連續拆分的方法及其裝置

在審

• 申請號: 201810072934.4
• 申請日: 2018-01-25
• 公開（公告）號: CN108559767A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 凌青云;畢亞鈴;蔣忠良
• 申請（專利權）人: 江蘇凌云藥業股份有限公司
• 主分類號: C12P41/00
• 分類號: C12P41/00;C12P17/04;C12M1/40;C12M1/36;C12M1/34;C12M1/12;C12M1/04;C12M1/02
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 杜靜;夏平

1.一種混旋泛解酸內酯連續拆分的方法，其特征在于向拆分柱內加入拆分酶和混旋泛解酸內酯水溶液進行拆分，拆分達到平衡后，從拆分柱底部開始連續輸送混旋泛解酸內酯水溶液進行連續拆分，平衡后的溶液則從拆分柱頂端流出，連續輸送混旋泛解酸內酯水溶液的速率A滿足如下條件：

式中：A為速率，單位為L/min，V為拆分柱容積，單位為L；T為拆分一拆分柱容積的混旋泛解酸內酯達到平衡所用的設定拆分時間，單位為h；60表示60min/h。

2.根據權利要求1所述的混旋泛解酸內酯連續拆分的方法，其特征在于拆分酶的加入量G滿足如下條件：

式中：G為拆分酶的加入量，單位g；V為拆分柱容積，單位為L；C為混旋泛解酸內酯濃度，單位為g/ml；T為拆分一拆分柱容積的混旋泛解酸內酯達到平衡所用的設定拆分時間，單位h；η為拆分達到平衡時的水解率，具體為水解成的D-泛解酸的量/初始投入DL-泛解酸內酯的總量；x為酶活，單位為μmol/min·g；130為D-泛解酸內酯分子量。

3.根據權利要求1所述的混旋泛解酸內酯連續拆分的方法，其特征在于拆分過程控制pH值為5.2-8.8，優選6-7.5，更優選為6.5-7.1。

4.根據權利要求1所述的混旋泛解酸內酯連續拆分的方法，其特征在于控制pH所用的堿為氨水；拆分過程中在拆分柱內通入空氣進行鼓泡攪拌。

5.根據權利要求1所述的混旋泛解酸內酯連續拆分的方法，其特征在于拆分達到平衡的判斷標準為拆分柱內溶液pH穩定在6.5-7.0之間。

6.根據權利要求1所述的混旋泛解酸內酯連續拆分的方法，其特征在于拆分柱的長徑比滿足(9-15)：1，優選為(10-12.5)：1。

7.一種用于混旋泛解酸內酯連續拆分的裝置，其特征在于所述裝置包括拆分柱、原料罐、堿液儲罐，所述原料罐通過原料輸送泵與拆分柱底部的進料口相連，所述堿液儲罐通過堿液輸送泵與拆分柱底部的堿液進口相連；所述拆分柱管體處連接pH探頭，拆分柱頂端設有出料口；所述原料輸送泵具有或連接有流量控制閥；所述的pH探頭和堿液輸送泵連接流量控制器。

8.根據權利要求7所述的混旋物質連續拆分的裝置，其特征在于所述拆分柱底端連接空氣壓縮機，優選的拆分柱底端與空氣壓縮機相連處設有閥門；拆分柱頂端內部和底端內部均設有過濾元件；拆分柱管體處還設有補酶口。

9.根據權利要求7所述的混旋物質連續拆分的裝置，其特征在于拆分柱的長徑比滿足(9-15)：1，優選為(10-12.5)：1。

10.根據權利要求7所述的混旋物質連續拆分的裝置，其特征在于拆分柱的頂端設有取樣口；所述出料口連接拆分液儲罐；優選的出料口和拆分液儲罐之間還設有流量儀。