[發(fā)明專利]木通皂苷D在制備促進骨關節(jié)炎軟骨修復的藥物中的應用

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• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108159063A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發(fā)明（設計）人: 劉麗宏;宮麗麗;張文;楊嵩;賈陽杰;韓菲菲;呂亞麗;萬子睿
• 申請（專利權）人: 劉麗宏
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/04
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 史霞

本發(fā)明公開了木通皂苷D在制備促進骨關節(jié)炎軟骨修復的藥物中的應用。本發(fā)明試驗證明，木通皂苷D能夠促進間充質干細胞向軟骨細胞分化，減輕骨關節(jié)炎關節(jié)軟骨損傷。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域。更具體地說，本發(fā)明涉及木通皂苷D在制備促進骨關節(jié)炎軟骨修復的藥物中的應用。

背景技術

骨關節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)是以關節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)性骨質增生為特征的慢性關節(jié)疾病。骨關節(jié)炎以嚴重的、局限性軟骨破壞，深達骨質為特點。關節(jié)軟骨由軟骨細胞和細胞外基質構成，由于軟骨內無血管、淋巴管及神經組織，同時軟骨細胞增殖能力有限，不能遷移，因此關節(jié)軟骨損傷后其自我修復能力很弱。并且骨關節(jié)炎的發(fā)展常與嚴重的炎癥并行。隨著社會老齡化的快速進展，關節(jié)軟骨損傷和退變患者越來越多，骨關節(jié)炎的患病率逐年增高，骨關節(jié)疾病已成為導致長期慢性疼痛和勞動力喪失的主要疾病，對患者生活質量和社會經濟有很大影響。

骨關節(jié)炎的治療包括藥物治療和外科手術等。其中治療藥物可分為：快作用緩解癥狀的藥物，主要是非甾體類藥物，但引起胃腸道明顯的不良反應以及可能破壞軟骨細胞基質限制了它的長期應用；慢作用緩解骨關節(jié)炎炎癥的藥物及軟骨保護劑，如補充軟骨基質的氨基葡萄糖類及IL-1抑制劑如雙醋瑞因，軟骨保護劑如透明質酸，但因價格昂貴而限制了使用。迄今還沒有一種治療方法能完全阻斷骨關節(jié)炎的病理進展過程。中醫(yī)藥防治骨關節(jié)炎實驗研究取得了很大成績，但是復方研究居多，尋找有效成分明確、質量可控且安全高效的組分中藥具有顯著的實用價值。

間充質干細胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有強大的增殖能力、多向分化潛能及低免疫原性，在免疫調節(jié)、減輕炎癥反應、損傷修復方面表現(xiàn)出廣闊的應用前景，以間充質干細胞為種子細胞的組織工程學技術為治療關節(jié)軟骨損傷提供了新的方法與思路間充質干細胞具有向軟骨細胞分化的潛能，研究發(fā)現(xiàn)間充質干細胞向軟骨細胞分化并可修復動物的軟骨缺損。運用間充質干細胞防治關節(jié)軟骨損傷，不僅能在結構上影響組織修復，同時可以進行有效的免疫修飾及抗炎。但是，如何使間充質干細胞更有效的向軟骨細胞分化是目前有待解決的問題。現(xiàn)在實驗室常規(guī)使用的促進間充質干細胞分化增值的誘導劑是各種細胞因子，如轉化生長因子TGF-β、胰島素樣生長因子IGF-1，然而這些細胞因子具有高濃度、高價格、高不良反應的缺點，而且人體的內環(huán)境是很難靠細胞因子來模擬的故尋找一種天然、安全、高效且可替代生長因子的藥物成為當務之急。

木通皂苷D(Akebia Saponin D，ASD)是一種三萜皂苷類化合物，是中藥續(xù)斷的主要活性成分。續(xù)斷是我國傳統(tǒng)中藥，為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asper Wall.的干燥根，因能“續(xù)折接骨”而得名。續(xù)斷始載于《神農本草經》，列為上品，具有補肝腎、強筋骨、續(xù)折傷、定經絡等功效。木通皂苷D能夠促進前成骨細胞分化為成骨細胞，促進間充質干細胞成骨分化，但對軟骨的保護作用未見報道，木通皂苷D作為骨關節(jié)炎防治藥物的作用未見報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優(yōu)點。

本發(fā)明的一個目的是提供一種木通皂苷D在制備促進骨關節(jié)炎軟骨修復的藥物中的應用。

為了實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點，提供了木通皂苷D在制備促進骨關節(jié)炎軟骨修復的藥物中的應用。

優(yōu)選的是，所述的木通皂苷D在制備促進骨關節(jié)炎軟骨修復的藥物中的應用，其特征在于，所述木通皂苷D用于促進間質干細胞分化為軟骨細胞。

本發(fā)明至少包括以下有益效果：

本發(fā)明提供了木通皂苷D在制備促進骨關節(jié)炎軟骨修復的藥物中的應用。本發(fā)明試驗證明，木通皂苷D能夠促進間充質干細胞向軟骨細胞分化，減輕骨關節(jié)炎關節(jié)軟骨損傷。

本發(fā)明的其它優(yōu)點、目標和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn)，部分還將通過對本發(fā)明的研究和實踐而為本領域的技術人員所理解。