[發(fā)明專利]F-BPA及其中間體合成方法、中間體及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810066610.X
• 申請日: 2018-01-24
• 公開（公告）號: CN108299482B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅志福;李鳳林;樊彩云;劉子華;王躍
• 申請（專利權(quán)）人: 中國原子能科學(xué)研究院
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C07B59/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種F-BPA親核氟化合成方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

(一)化合物2的合成

將化合物1、二甲基銨鹽酸鹽加入到由二甲亞砜和水混合而成的溶劑中，分2次以上加入K₂CO₃，加熱回流反應(yīng)6h～36h；其中，化合物1：二甲基銨鹽酸鹽：K₂CO₃的摩爾比為1：1～5：1～5；所發(fā)生的反應(yīng)及所述化合物1的結(jié)構(gòu)式如反應(yīng)式1所示；反應(yīng)完成后分離純化得到化合物2；

(二)化合物3的合成

在惰性氣體保護(hù)下，將化合物2的二氯甲烷溶液與甲基-三氟甲基磺酸鹽的二氯甲烷溶液相混合，攪拌反應(yīng)3h～12h，其中，化合物2：甲基-三氟甲基磺酸鹽的摩爾比為1:1～5，所發(fā)生的反應(yīng)如反應(yīng)式2所示；反應(yīng)完成后分離純化得到化合物3；

(三)化合物4的合成

向K2.2.2、K₂CO₃和KF的混合物中加入二甲亞砜使之溶解，在90-160℃下攪拌反應(yīng)0.5h以上，生成[K2.2.2]⁺F^-；滴加化合物3的二甲亞砜溶液，于90～160℃下回流反應(yīng)15min以上，所發(fā)生的反應(yīng)如反應(yīng)式3所示；其中，化合物3：K2.2.2：KF的摩爾比為1：1～2：1～5；然后除去二甲亞砜，剩余物以甲醇溶解，過Sep-Pak C18固相萃取柱；由Sep-Pak C18固相萃取柱上洗脫分離出化合物4；

(四)化合物5的合成

將化合物4溶于水后加入tC18柱，以水沖柱，再用氣體吹排出多余液體；加入NaBH₄水溶液反應(yīng)2min以上，以水沖柱，再用氣體吹排出多余液體；加入HI水溶液反應(yīng)2min以上，用氣體排多余液體，以甲苯洗脫得到溶有化合物5的甲苯溶液；其中，化合物4：NaBH₄：HI的摩爾比為1：1～5：1～5，所發(fā)生的反應(yīng)如反應(yīng)式4所示；

(五)化合物6的合成

向所述溶有化合物5的甲苯溶液中加入N-(二苯亞甲基)-甘氨酸叔丁基酯和Maruoka手性相轉(zhuǎn)移催化劑并混合，反應(yīng)5min以上；加入HI水溶液和KOH水溶液，于150～200℃下反應(yīng)3min以上；其中，化合物5：N-(二苯亞甲基)-甘氨酸叔丁基酯的摩爾比為1：1～5，所發(fā)生的反應(yīng)如反應(yīng)式5所示；反應(yīng)完成后分離得到化合物6，即目標(biāo)產(chǎn)物；

2.如權(quán)利要求1所述的F-BPA親核氟化合成方法，其特征在于：步驟(一)所采用的K₂CO₃由Na₂CO₃代替。

3.如權(quán)利要求1所述的F-BPA親核氟化合成方法，其特征在于：步驟(一)所述二甲亞砜由乙腈或二甲基甲酰胺代替。

4.如權(quán)利要求1所述的F-BPA親核氟化合成方法，其特征在于：步驟(一)所述分離純化得到化合物2的方法為：將回流反應(yīng)得到的反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至飽和K₂CO₃水溶液中，分層后移除K₂CO₃層；以萃取劑對剩余液體進(jìn)行萃取，對得到的萃取液進(jìn)行水洗，去除水分和萃取劑后得到化合物2。

5.如權(quán)利要求4所述的F-BPA親核氟化合成方法，其特征在于：所述去除水分采用吸水劑吸除水分及真空干燥。

6.如權(quán)利要求5所述的F-BPA親核氟化合成方法，其特征在于：所述吸水劑是無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水氯化鈣或分子篩。

7.如權(quán)利要求4所述的F-BPA親核氟化合成方法，其特征在于：所述萃取劑是乙醚、四氫呋喃、乙酸乙酯或叔丁基醚。

8.如權(quán)利要求1所述的F-BPA親核氟化合成方法，其特征在于：步驟(二)所述惰性氣體是氮?dú)狻⒑饣驓鍤狻?/p>