[發明專利]可直接給藥進行免疫治療的復合益生菌菌劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201810052677.8
• 申請日: 2018-01-19
• 公開（公告）號: CN108114004A
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 陳廷濤;辛洪波;孟凡景
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61K35/745;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種可直接給藥進行免疫治療的復合益生菌菌劑及其制備方法，該技術方案基于各類益生菌的生理作用及其協同關系選擇了植物乳桿菌、鼠李唐乳桿菌、德氏乳桿菌、嬰兒雙岐桿菌、短雙歧桿菌作物菌劑主體，在此基礎上從用量配比、活菌數量等角度設計了復配方案，并提供了一種高效的制備方法。本發明菌劑可通過口服直接進行免疫治療，對腫瘤具有顯著的抑制作用，同時不受腫瘤體積、類型的局限，對各類腫瘤均表現出量化的治療效果。本發明以創新性的技術改進實現了良好的技術效果，同時成本較低、易于實現，因此具有突出的推廣前景。

技術領域

本發明涉及微生物技術領域，進一步涉及益生菌的生理學應用及腫瘤的治療，具體涉及一種可直接給藥進行免疫治療的復合益生菌菌劑及其制備方法。

背景技術

益生菌泛指對有機生命體的生活有益的一類微生物，能產生確切健康功效從而改善宿主微生態平衡、發揮有益作用。人體、動物體內有益的細菌或真菌主要有：酪酸梭菌、乳桿菌、雙歧桿菌、放線菌、酵母菌等。近年來，隨著對益生菌功效研究的不斷深入，各類復合益生菌菌劑已經得到了商品化的應用，泛應涵蓋生物工程、工農業、食品安全以及生命健康等領域。

腸道益生菌是指寄居于腸道的微生物，其中有500多種腸道微生物，其數目達到10¹⁴之多。一方面，腸道微生物進行分子擬態，腸道微生物不僅水解植物多糖，而且腸道微生物能夠水解宿主細胞表面的多糖。通過一系列的加工“對L-巖藻糖的水解以及合成”，使得細菌表面的抗原與宿主細胞表面高度一致，以逃避宿主的免疫細胞的識別，從而宿主腸道免疫系統對這些腸道微生物產生免疫耐受，因此腸道益生菌能夠逃避免疫系統。另一方面，這些腸道微生物，在人體的免疫系統起著相當重要的作用。它們幫助腸道建立完善的免疫功能，例如，無菌老鼠發育受阻之后，在注入了常規飼養動物斷奶前的腸內容物之后，這些老鼠恢復了免疫應答。因此，腸道益生菌在腸道發育和成熟的過程中發揮重要的作用，是腸道建立正常免疫功能所必須的。

盡管在維持腸道的正常環境中具有重要作用，但腸道益生菌能否對其他食源性疾病起到預防或治療作用，現有技術中仍缺乏成熟的研究，在這種情況下，有必要進一步探索益生菌對人體其他生理作用的影響，進而挖掘其深層次的藥物用途。

發明內容

本發明旨在針對現有技術的技術缺陷，提供一種可直接給藥進行免疫治療的復合益生菌菌劑及其制備方法，以拓展腫瘤的治療途徑。

本發明要解決的另一技術問題是現有技術中常規治療方法對腫瘤的治療效果有待提升。

為實現以上技術目的，本發明采用以下技術方案：

一種可直接給藥進行免疫治療的復合益生菌菌劑，由益生菌干粉和淀粉按1:1的重量比混合而成；其中，所述益生菌干粉由活菌數比為(1～3):(1～3):(1～3):(1～3):(1～3)的植物乳桿菌、鼠李唐乳桿菌、德氏乳桿菌、嬰兒雙岐桿菌、短雙歧桿菌組成。

作為優選，植物乳桿菌、鼠李唐乳桿菌、德氏乳桿菌、嬰兒雙岐桿菌、短雙歧桿菌的活菌數比為1:1:1:1:1。

作為優選，所述復合益生菌菌劑中活菌數量不低于10⁹個/g。

同時，本發明提供了一種上述復合益生菌菌劑的制備方法，包括以下步驟：

1)益生菌的選取和活化：取植物乳桿菌、鼠李唐乳桿菌、德氏乳桿菌、嬰兒雙岐桿菌、短雙歧桿菌的菌種，各自按培養基體積的5％分別接種于5mL MRS培養基中，于37℃恒溫培養箱中培養過夜；分別取培養所得的五種菌液，各自按培養基體積的5％分別接種5mLMRS培養基中，二次活化；活化至PH＝4.2時終止；

2)分別取步驟1)所得的五種活化產物，按1:1:1:1:1的體積比混合，固液分離取沉淀即為菌體，按照菌體總質量與凍干保護劑質量為1:1的比例向其中加入凍干保護劑；

3)放入凍干機中凍干。