[發明專利]一種2-芳基黃酮的制備方法

在審

• 申請號: 201810051886.0
• 申請日: 2018-01-19
• 公開（公告）號: CN108148035A
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 程凱
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 杭州之江專利事務所(普通合伙) 33216
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種2?芳基黃酮的制備方法，包括：在銀催化劑和氧化劑的作用下，鄰羥基芳基甲酰甲酸和芳基炔酸在溶劑中發生關環反應，反應結束后經過后處理得到所述的2?芳基黃酮。本發明的方法試劑價廉易得，反應條件溫和，反應官能團兼容性好，催化劑價廉易得，催化體系簡單。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種2-芳基黃酮的制備方法。

背景技術

2-芳基黃酮衍生物作為植物重要的次生代謝物，由于其多樣的生物活性，一直是有機化學家研究的熱點。近年來，世界上掀起了植物藥開發的熱潮，植物藥以其天然低毒的特點倍受青睞，而黃酮類化合物更是以其廣譜的藥理作用引人矚目。黃酮表現出多種多樣的藥理活性，能防治心腦血管系統的疾病和呼吸系統的疾病，具有抗炎抑菌、降血糖、抗氧化、抗輻射、抗癌、抗腫瘤以及增強免疫能力等藥理作用。近年來，黃酮類化合物的研究進入了一個新的層次，隨著對其構效關系的深入研究，發現了部分藥理作用的作用機制，為其在醫藥、食品領域的應用提供了理論依據，加快了黃酮類化合物的開發利用。(E.MiddletonJr,C.Kandaswani,T.C.Theoharides,Pharmacol.Rev.2000,52,673.)

黃酮衍生物一直是有機化學和藥物化學領域的重要課題，其制備方法也得到了廣泛的報道。黃酮衍生物合成的一般方法，主要包括Baker-Venkataraman重排，Algar-查爾酮的環化等。這些方法通常具有嚴重的缺點，例如苛刻的條件、低產率、多步操作和較差的官能團耐受性。(T.Zhao,B.Xu,Org.Lett.2010,12,212)在黃酮類化合物合成的研究發展中，鈀催化的鄰碘苯酚與炔烴的插羰性Sonogashira偶聯的方法受到了合成化學家的廣泛關注，但該方法依然受制于低產率和不可避免的高毒性的一氧化碳的使用，并且伴有副產品的產生。產物通常是由通過6-外型-對角系環加成形成的六元黃酮類產物和五元橙酮副產物組成的混合物，同時需要使用昂貴的鈀催化劑也限制了該反應的發展。(a)H.Miao,Z.Yang,Org.Lett.2000,2,1765；(b)L.Xue,L.Shi,Y.Han,C.Xia,H.V.Huynh,F.Li,DaltonTrans.2011,40,7632；(c)D.W.Chuang,M.E.Shazly,Y.M.Chung,F.R.Chang,Y.C.Wu,Eur.J.Org.Chem.2012,24,4533.針對這些方法的不足，發展利用廉價的催化劑，在溫和的條件下實現的簡便的不需要一氧化碳，并且具有很好的選擇性的合成黃酮類化合物的方法是至關重要的。

銀催化反應是有機化學中的一類重要方法，在過去的幾年里已成為一種強有力的工具，受到了越來越多的關注。近年來，脫羧偶聯/連續環化反應涌現出了新的應用，而銀催化劑在溫和條件下表現出顯著的反應活性，為C-C鍵/C-N鍵形成反應的合成提供了新方法和新思路。雖然銀催化的脫羧自由基反應已推廣到Hunsdiecker型鹵化反應、烷基化、烯基化、環化反應等，但是炔基化反應仍非常罕見。第一個例子是由Li等人報道的在溫和條件下,1-(2-炔基)-1,2-苯并碘噁-3(1H)-酮)作為炔基化試劑,脂肪族羧酸在水溶液中實現了炔酮的合成。(X.Liu,Z.Wang,X.Cheng,C.Li,J.Am.Chem.Soc.2012,134,14330)最近，Hashmi等人發展了一種脫羧炔基化反應，α,α-二氟芳基乙酸和上述炔試劑通過類似的反應來構造C(sp3)-C(sp)鍵。(F.Chen,A.S.K.Hashmi,Org.Lett.2016,18,2880)