[發(fā)明專利]一種酮咯酸的合成工藝在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201810051187.6 | 申請(qǐng)日： | 2018-01-18 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN108191876A | 公開（公告）日： | 2018-06-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李文杰;宋東;林長學(xué) | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 上海仁實(shí)醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07D487/04 | 分類號(hào)： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 北京維正專利代理有限公司 11508 | 代理人： | 洪敏;謝緒寧 |
| 地址： | 201100 上海市*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 合成工藝 酮咯酸 固體廢料 雙氧水 甲基叔丁基醚 氧化劑 后處理 苯甲酰氯 工藝生產(chǎn) 工藝條件 減少排放 綠色環(huán)保 一步反應(yīng) 醫(yī)藥合成 易燃易爆 錳鹽 鐵鹽 乙醚 催化劑 環(huán)境保護(hù) 生產(chǎn) | ||
1.一種酮咯酸的合成工藝，其特征在于，包括以下步驟：
步驟一，化合物3的合成：向反應(yīng)瓶中加入吡咯、碘丙二酸二甲酯，再加入二甲亞砜和鐵鹽催化劑，在室溫?cái)嚢柘聦⒀趸瘎┑渭尤霊?yīng)燒瓶中，滴加時(shí)間0.5-1小時(shí)，滴加完畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)，再加入二氯乙烷，分相，有機(jī)相用水洗滌兩次，用干燥劑干燥，過濾，濾液濃縮至無液體流出，減壓蒸餾出剩余的吡咯，得到的油狀濃縮物即為化合物3；
步驟二，化合物4的合成：向反應(yīng)器中依次加入化合物3、二氯乙烷、碳酸鉀、四丁基溴化銨，加熱至45-60℃攪拌5-7小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入水?dāng)嚢柘礈烊危賹⒂袡C(jī)相減壓濃縮至無液體流出，控制釜內(nèi)溫度45-60℃，得到油狀物即為化合物4；
步驟三，化合物6的合成：向反應(yīng)器中依次加入化合物4、二氯甲烷、無水氯化鋁，冷卻至0-10℃，攪拌下滴加苯甲酰氯，滴加完畢后，室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)完畢后降溫，控制溫度0-20℃，滴加冰水，滴加結(jié)束，升溫至20-25℃，攪拌靜置分層，分出有機(jī)相，水相用第一有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相，并用水洗滌兩次，再除去水相，留下有機(jī)相，將有機(jī)相減壓濃縮至無液體流出，控制釜內(nèi)溫度45-60℃，濃縮得到油狀物即為化合物6；
步驟四，酮咯酸的合成：向反應(yīng)器中依次加入化合物6、第二有機(jī)溶劑，攪拌，滴加堿溶液，滴加完畢，加熱升溫回流8-10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將四氫呋喃減壓濃縮至無液體流出，冷卻降溫至45℃以下，加入甲基叔丁基醚萃取三次，攪拌，靜置分層，分去有機(jī)相，水相再用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2-3，再加入乙酸乙酯,攪拌，靜置分層，分去水相，有機(jī)相再用水?dāng)嚢柘礈烊危ニ啵袡C(jī)相減壓濃縮至無液體流出，控制釜內(nèi)溫度45-60℃，濃縮至油狀，滴加石油醚至料析出，在45-55℃的條件下攪拌，冷卻降溫至10-15℃，過濾，濾餅用石油醚淋洗，并在45-55℃的條件下減壓烘干，得到固體即為酮咯酸；
所述合成工藝按如下反應(yīng)式進(jìn)行：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮咯酸的合成工藝，其特征在于，所述鐵鹽催化劑為七水合硫酸亞鐵、氯化亞鐵、氯化鐵、硫酸鐵中的任意一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮咯酸的合成工藝，其特征在于，所述氧化劑為雙氧水、過氧乙酸、間氯過氧苯甲酸、過氧叔丁醇中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮咯酸的合成工藝，其特征在于，所述第一有機(jī)溶劑為二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷中的任意一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮咯酸的合成工藝，其特征在于，所述第二有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)、DMSO、DMF中的任意一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮咯酸的合成工藝，其特征在于，所述堿溶液為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述干燥劑為無水硫酸鈉或無水硫酸鎂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮咯酸的合成工藝，其特征在于，所述步驟一具體包括，化合物3的合成：向反應(yīng)瓶中加入5-20當(dāng)量吡咯、1當(dāng)量碘丙二酸二甲酯，再加入二甲亞砜和0.1-0.5當(dāng)量鐵鹽催化劑，二甲亞砜與碘丙二酸二甲酯的重量比為2-5：1，在室溫?cái)嚢柘聦?-15當(dāng)量氧化劑滴加入應(yīng)燒瓶中，滴加時(shí)間0.5-1小時(shí)，滴加完畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5-1小時(shí)，再加入5-15當(dāng)量二氯乙烷，分相，有機(jī)相用水洗滌兩次，用干燥劑干燥，過濾，濾液濃縮至無液體流出，在100℃下減壓蒸餾出剩余的吡咯，得到的油狀濃縮物即為化合物3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮咯酸的合成工藝，其特征在于，所述步驟二具體包括，化合物4的合成：向反應(yīng)器中依次加入1當(dāng)量化合物3、二氯乙烷、3-5當(dāng)量碳酸鉀、0.02-0.5當(dāng)量四丁基溴化銨，二氯乙烷與化合物3的重量比為2-5：1，加熱至45-60℃攪拌5-7小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入水?dāng)嚢柘礈烊危賹⒂袡C(jī)相減壓濃縮至無液體流出，控制釜內(nèi)溫度45-60℃，得到油狀物即為化合物4。
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