[發(fā)明專利]野馬追的鏈狀二萜化合物在制備抗乙肝病毒藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810045547.1
• 申請日: 2014-06-04
• 公開（公告）號: CN108245501B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張健;陳道峰;任慧玲;褚純雋;李顯倫;嚴(yán)彪;吳雙慶
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: A61K31/22
• 分類號: A61K31/22;A61K31/352;A61K31/365;A61P31/20
• 代理公司: 蘇州科仁專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32301
• 代理人: 周斌

本發(fā)明公開了一種野馬追的鏈狀二萜化合物在制備抗乙肝病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明從野馬追中制備得到鏈狀二萜化合物，對其進(jìn)行抗乙肝病毒HBV實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明其均具有顯著抑制乙肝表面抗原HBsAg和乙肝核心抗原HBeAg的作用，與治療乙肝的臨床藥物拉米呋啶(3TC)相比具有更好的藥物活性。本發(fā)明所述的野馬追的鏈狀二萜化合物可用于制備抗乙肝病毒的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種野馬追的鏈狀二萜化合物在制備抗乙肝病毒藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

乙肝病毒(HBV)感染是影響人類健康的主要疾病之一。急性乙肝易轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝祝踔翋夯癁楦斡不透伟Ｄ壳皣鴥?nèi)用于治療慢性病毒性肝炎的藥物，主要為1、口服核苷(酸)類化學(xué)藥物，如拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋等，但容易產(chǎn)生耐藥性；2、生物制劑，干擾素，如：常用的為干擾素α和聚乙二醇化干擾素α，但大多數(shù)病人在停藥后有反跳現(xiàn)象，并且干擾素價格較貴(每一療程約需2～4萬元)，不能經(jīng)胃腸道用藥，使用不方便，長期用藥易產(chǎn)生副作用，如：類似感冒癥狀的副作用和血小板減少等；3、傳統(tǒng)中藥，苦參素、齊墩果酸及其衍生物、植物多糖、五味子中化學(xué)成分等，臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)研究證明，中藥在防治肝炎疾病上可以在一定程度上抑制肝炎病毒復(fù)制，尤其在改善病人癥狀和肝臟功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，并且植物藥來源豐富，價廉易得，毒副作用小。(參見：李長恭,渠桂榮.天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2002,14(6):81-87；徐聰, 曾蘇.抗肝病毒藥物的藥物代謝動力學(xué)研究進(jìn)展,中國藥學(xué)雜志,2012,47 (18):1430-1433)因此研究并開發(fā)出新的治療乙肝病毒的中藥具有及其重要的意義。

野馬追是菊科植物尖佩蘭Eupatorium lindleyanum DC.的全草，江蘇道地藥材。味苦、性平，歸肝、脾經(jīng)，具有化痰止咳、清熱解毒、利尿消腫、降壓的功能，用于感冒、咳嗽多痰、頭疼、扁桃體炎、菌痢和高血壓(參見：國家中醫(yī)藥管理局，中華本草，上海:上海科技出版社,1999:7,6876)。野馬追提取液具有對急性肺損傷大鼠保護(hù)作用，復(fù)方野馬追膠囊體外對流感病毒有一定抑制作用，野馬追糖漿濃縮液對革蘭陽性和陰性菌及白色念珠球菌均具有一定的抗菌作用，野馬追總黃酮提取液具有降低血粘度作用(參見：江舟,楊輝,何海霞,等.野馬追對大鼠急性肺損傷保護(hù)作用研究。中國藥房，2007，18(27)：2094；周遠(yuǎn)大，吳妍，等。野馬追抗菌、止咳、平喘作用. 中國藥房，2001，12(12)：716-718；彭蘊(yùn)茹，竇潔，黃芳，等.復(fù)方野馬追膠囊抗流感病毒實(shí)驗(yàn)研究.中成藥，2008，30(5)：650-654；王柯靜,秦劍，陳萬一，等。野馬追改善高脂血癥大鼠血液流變性及抗氧化作用研究。中藥藥理與臨床，2009，25(2)：80-82。)但野馬追是否具有抗乙肝病毒作用，未見報道，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)其具有抗乙肝病毒的活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是：提供一種野馬追的鏈狀二萜化合物在制備抗乙肝病毒藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：野馬追在制備抗乙肝病毒藥物中的應(yīng)用。

所述野馬追為野馬追乙醇提取物，所述乙醇提取物采取下述方法得到：取野馬追干燥全草，切段2～3cm，加8～15倍體積的體積分?jǐn)?shù)為60％～95％乙醇水溶液，回流提取1～3小時，重復(fù)1～3次，40℃～60℃減壓回收溶劑，得野馬追乙醇提取物。

所述野馬追為含有棕矢車菊素和澤蘭葉黃素的野馬追黃酮部位，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式分別為：

所述野馬追為含有野馬追內(nèi)酯F、野馬追內(nèi)酯G、野馬追內(nèi)酯H、野馬追內(nèi)酯I和野馬追內(nèi)酯K的野馬追倍半萜部位；其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：