[發(fā)明專利]一種化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810042510.3
• 申請(qǐng)日: 2018-01-15
• 公開（公告）號(hào): CN108558853B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 龍威;張焜;盧宇靖;李瑩;杜現(xiàn);王聰;蔡森源;鄭園園;林丹敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D417/06
• 分類號(hào): C07D417/06;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明提供了一種化合物及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明提供的化合物作為熒光探針，能夠選擇性的識(shí)別G?四鏈體DNA，其與功能相近的熒光探針比，本發(fā)明所述探針具有選擇性強(qiáng)，低生物毒性、膜通透性好、顯色強(qiáng)、復(fù)染兼容性好、光穩(wěn)定性較強(qiáng)的特點(diǎn)，預(yù)示其作為G?四鏈體DNA和核仁熒光探針具有廣泛的應(yīng)用，有望開發(fā)為G?四鏈體DNA和核仁相關(guān)的生理和病理學(xué)研究用簡(jiǎn)捷、直觀的生物檢測(cè)試劑，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的化合物作為熒光探針，其標(biāo)記后的熒光圖像顯示在細(xì)胞質(zhì)和核仁區(qū)有明顯的紅光分布，說明該探針能夠在活細(xì)胞中專一性的成像胞質(zhì)和核仁中的G?四鏈體DNA。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及熒光探針領(lǐng)域，尤其涉及一種化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

小分子探針是指針對(duì)某種特定目標(biāo)生物分子或生物離子開發(fā)的探測(cè)器，小分子探針能與特定的靶分子進(jìn)行特異性相互作用，并能被特殊的檢測(cè)技術(shù)所探知。與普通的檢測(cè)技術(shù)相比，探針技術(shù)具有靈敏度高、專一性強(qiáng)、快速準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，適用于分子影像和實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

G-四鏈體DNA結(jié)構(gòu)是由富含鳥嘌呤(G)的核酸序列所形成的一種特殊二級(jí)結(jié)構(gòu)，G-四鏈體DNA作為核糖核酸的重要組成部分，這使得許多生物學(xué)的功能都與G-四鏈體DNA密切相關(guān)，科學(xué)家認(rèn)為G-四鏈體DNA是潛在的藥物靶點(diǎn)。由于G-四鏈體DNA熒光探針具有較好的G-四鏈體DNA選擇性，較強(qiáng)的光學(xué)性能和良好的生物相容性等優(yōu)點(diǎn)，使其成為研究體內(nèi)G-四鏈體DNA存在與分布，結(jié)構(gòu)與功能的重要工具。因此，開發(fā)性能優(yōu)異的G-四鏈體DNA熒光探針對(duì)深入研究G-四鏈體DNA的結(jié)構(gòu)與功能有著十分重要的意義。G-四鏈體DNA熒光探針具有在復(fù)雜的溶液體系中或者活細(xì)胞環(huán)境中高選擇性、特異性地識(shí)別G-四鏈體DNA的優(yōu)點(diǎn)，在G-四鏈體DNA分析與檢測(cè)領(lǐng)域具有很好的應(yīng)用前景。目前G-四鏈體DNA熒光探針已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種，但是只針對(duì)特定的一種G-四鏈體DNA進(jìn)行識(shí)別的熒光探針還發(fā)現(xiàn)的很少，而且G-四鏈體DNA熒光探針在實(shí)際成像應(yīng)用中存在一些缺陷，例如與G-四鏈體DNA響應(yīng)速度較慢、光致毒性大和光穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)，這些缺陷影響其應(yīng)用價(jià)值。因此，開發(fā)性能優(yōu)越，靶向性強(qiáng)的小分子熒光探針具有很強(qiáng)的市場(chǎng)價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種化合物及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明提供的化合物作為檢測(cè)G-四鏈體DNA的熒光探針，不僅低毒，光穩(wěn)定性好，而且能夠特定的選擇一種G-四鏈體DNA進(jìn)行識(shí)別。

本發(fā)明提供了一種化合物，具有式(I)所示結(jié)構(gòu)，

其中，所述R₁選自C_1-6的烷胺基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、哌嗪基或吡噁啉基。

優(yōu)選的，所述化合物具有式(I-a)結(jié)構(gòu)，

本發(fā)明還提供了一種化合物的制備方法，包括：

將式(II)結(jié)構(gòu)的化合物與式(III)結(jié)構(gòu)的化合物反應(yīng)，得到式(I)結(jié)構(gòu)的化合物，

其中，所述R₁選自C_1-6的烷胺基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、哌嗪基或吡噁啉基。

優(yōu)選的，所述式(II)結(jié)構(gòu)的化合物由式(IV)結(jié)構(gòu)的化合物與R₁-H反應(yīng)得到，

其中，X為氯、溴或碘。

優(yōu)選的，所述式(IV)結(jié)構(gòu)的化合物由式(V)結(jié)構(gòu)的化合物和式(VI)結(jié)構(gòu)的化合物反應(yīng)得到，

其中，X為氯、溴或碘。

優(yōu)選的，所述式(V)結(jié)構(gòu)的化合物由式(VII)結(jié)構(gòu)的化合物與碘甲烷反應(yīng)得到，