[發(fā)明專(zhuān)利]一種動(dòng)態(tài)pH響應(yīng)鏈基于硼酸型金屬有機(jī)絡(luò)合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810034524.0
• 申請(qǐng)日: 2018-01-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108079296B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-02-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉樹(shù)成;潘建明;陳學(xué)平;白雪
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K41/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K41/00;A61K31/704;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種動(dòng)態(tài)pH響應(yīng)鏈基于硼酸型金屬有機(jī)絡(luò)合物的制備方法， 其特征在于，包括如下步驟：

(1)首先將乙醇和蒸餾水混合，然后再加入鹽酸多巴胺，并用磁子攪拌分散20-40min；得到的溶液在200-400rpm的恒定攪拌下，向其中緩慢加入氨水溶液，氨水的質(zhì)量百分濃度為28％-30％，溶液立即由黃色變?yōu)楹谧厣⑦B續(xù)攪拌12-48小時(shí)，并用蒸餾水多次清洗，并在50-70℃條件下烘干12-48小時(shí)，從而制備得到聚多巴胺納米顆粒(PDA)；

(2)將步驟(1)所制得PDA，六水合硝酸鋅，無(wú)水乙醇，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)加入到聚四氟乙烯的反應(yīng)斧當(dāng)中，然后加入3,5-二羧基苯基硼酸BBDC和1,3,5-均三苯甲酸BTC，并在鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)水熱聚合反應(yīng)，然后冷卻到室溫，用蒸餾水清洗多次，最后在真空50-70℃下烘干，制備得到prepared-PDA@CP(P-PDA@CP)；

(3)按照步驟(2)所述步驟，將P-PDA@CP與六水合硝酸鋅，無(wú)水乙醇，DMF，BBDC，BTC再次進(jìn)行水熱聚合反應(yīng)，清洗，烘干；該水熱聚合反應(yīng)重復(fù)3次；得到PDA@CP；

(4)將步驟(3)得到的PDA@CP加入到鹽酸阿霉素(DOX)水溶液靜置12-48小時(shí)，然后制備得到的PDA@CP-DOX用蒸餾水多次清洗，然后PDA@CP-DOX加入到聚乙二醇-多巴胺的生物鏈(PEG-NHS-PDA)的PBS緩沖溶液中并機(jī)械攪拌12-48h，其中PBS緩沖溶液的濃度為20mM，pH＝8.5，然后蒸餾水洗3遍；最后得到的PDA@CP-DOX-PEG在真空30-50℃下烘干12-48小時(shí)；得到的最終產(chǎn)物動(dòng)態(tài)pH響應(yīng)鏈基于硼酸型金屬有機(jī)絡(luò)合物PDA@CP-DOX-PEG。

2.如權(quán)利要求1所述的一種動(dòng)態(tài)pH響應(yīng)鏈基于硼酸型金屬有機(jī)絡(luò)合物的制備方法， 其特征在于，步驟(1)中，所述的乙醇，蒸餾水，鹽酸多巴胺，氨水的比例為(20-30)mL:(20-30)mL:(0.4-0.6)g：(1-3)mL。

3.如權(quán)利要求1所述的一種動(dòng)態(tài)pH響應(yīng)鏈基于硼酸型金屬有機(jī)絡(luò)合物的制備方法， 其特征在于，步驟(2)中，所述步驟(1)的PDA，六水合硝酸鋅，BBDC， BTC， DMF， 無(wú)水乙醇的比例為(80-120)mg:(40-60)mg:(7-9)mg:(7-9)mg:(10-15)mL:(10-15)mL。

4.如權(quán)利要求1所述的一種動(dòng)態(tài)pH響應(yīng)鏈基于硼酸型金屬有機(jī)絡(luò)合物的制備方法， 其特征在于，步驟(2)中，所述水熱聚合反應(yīng)的溫度為100-140℃，時(shí)間為6-24小時(shí)。

5.如權(quán)利要求1所述的一種動(dòng)態(tài)pH響應(yīng)鏈基于硼酸型金屬有機(jī)絡(luò)合物的制備方法， 其特征在于，步驟(4)中，所述步驟(3)得到的PDA@CP，DOX，PEG-NHS-PDA， PBS的比例為(80-120)mg:(8-12)mg:(30-50)mg:(20-30)mL；其中，所述鹽酸阿霉素水溶液的濃度為1.3mg/mL。

6.將權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述制備方法制得的動(dòng)態(tài)pH響應(yīng)鏈基于硼酸型金屬有機(jī)絡(luò)合物PDA@CP-DOX-PEG，用于制備識(shí)別癌細(xì)胞表面的唾液酸，并通過(guò)熱療作用來(lái)抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)藥物中的用途。