[發明專利]一種磺胺嘧啶銀溫敏凝膠及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810022094.0
• 申請日: 2018-01-10
• 公開（公告）號: CN108126237B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 竇桂芳;劉曉亞;甘慧;孟志云;朱曉霞;顧若蘭;吳卓娜;李儉;鄭穎;孫文種
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵;郭凡

本發明公開了一種磺胺嘧啶銀溫敏凝膠及其制備方法與應用，其原料組成包括磺胺嘧啶銀納米晶體、11wt％?20wt％的泊洛沙姆407、0wt％?4wt％溫度調節劑和3wt％?13wt％保濕劑和余量的水。該凝膠將磺胺嘧啶銀納米化以增大其表面積從而增強抗菌效果；以泊洛沙姆作為凝膠基質，利用其溫敏膠凝特性，實現對傷口的有效貼合及輕松去除；同時凝膠起到藥物儲庫的作用，達到抗菌藥物的緩釋和長效作用。該凝膠可以直接用于各類創傷、褥瘡及潰瘍表面起到隔離、抗菌、促傷口愈合等作用。本發明提供的凝膠其基質及成分均為安全、無毒的生物材料，可廣泛用于臨床急性、慢性創面感染的治療與修復。

技術領域

本發明涉及溫敏型原位凝膠技術領域，特別是涉及一種磺胺嘧啶銀溫敏凝膠及其制備方法與應用。

背景技術

創傷常常會引發一些并發癥，如感染、過度炎癥、糖尿病潰瘍等。普通的凝膠敷料難以對抗較為頑固的并發癥，尤其是感染，因創面滲出液富含蛋白質等營養物質，為微生物滋生提供了良好的條件，所以創傷表面極容易并發感染。感染發生時微生物能夠分解創面膠原及顆粒組織，破壞新生基質，且造成巨噬細胞、炎癥細胞等持續過度聚集，延緩創面的愈合，甚至導致創面惡化乃至引起全身膿毒癥。為控制創面感染，尤其當創面組織壞死，缺少血液循環，全身用藥無法到達創面組織時，及時局部使用抗菌藥物十分必要。

目前，經常使用的抗菌藥物有磺胺嘧啶銀(英文名：Silver sulfadiazine,AgSD；化學名：N-2-吡啶基-4-氨基苯磺酰胺銀鹽)，為白色或類白色的結晶性粉末，在水、乙醇、氯仿或乙醚中均不溶解，是一種磺胺類銀鹽抗菌藥，對創面感染常見的革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均有抑制作用，且還有較好的促傷口收斂閉合作用，為局部抗感染藥的一線藥物。目前市售磺胺嘧啶銀多為軟膏涂抹于患處，磺胺嘧啶銀的濃度為1.0％，由于磺胺嘧啶銀溶解度較低，同時市售磺胺嘧啶銀存在明顯的突釋效應，為了達到有效的血藥濃度，要求給藥次數增加(一天2～4次)，然而多次給藥又會造成銀離子的蓄積，帶來血管毒性，角蛋白細胞以及成纖維細胞毒性等問題(Sandri et al.,2014；Brandt et al.,2012；Muller et al.,2003 and Tsipouras et al.,1995)。與此同時，多次給藥會造成一過性疼痛、涂抹不均勻、藥物難以接觸傷口、患者順應性差等問題。

在有關磺胺嘧啶銀制劑的文獻中，制劑存在明顯的缺陷，如公開號為CN104013574A的專利申請中公開了一種可溫變性無痛納米磺胺嘧啶金屬化合物透明質酸的混懸制劑，該制劑將相變溫度設定為37℃，未能充分考慮人體皮膚溫度(32℃)，明顯不利于向凝膠形態的轉變，混懸液狀態中的磺胺嘧啶金屬化合物容易發生藥物突釋。目前，國內外尚沒有磺胺嘧啶銀溫敏凝膠產品上市的相關報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中存在的技術缺陷，第一方面，提供一種可以對創面進行有效抗菌、隔離、保護，并盡可能減少二次傷害的磺胺嘧啶銀溫敏凝膠，其原料包括如下組成：

所述溫敏凝膠基質選自泊洛沙姆407。

所述溫度調節劑選自泊洛沙姆同系物，如泊洛沙姆188、殼聚糖、海藻酸鈉、羧甲基纖維素，聚丙烯酰胺、卡波普、聚卡波非、聚乙烯醇等高分子化合物中的一種或幾種。

所述保濕劑選自丙三醇和/或聚乙二醇。

其原料包括如下組成：

所述磺胺嘧啶銀納米晶體為微粉化處理的磺胺嘧啶銀，納米晶體的粒徑為400nm。

第二方面，本發明提供一種制備上述磺胺嘧啶銀溫敏凝膠的方法，包括凝膠溶液的配制、磺胺嘧啶銀納米混懸液的配制、以及將凝膠溶液和磺胺嘧啶銀納米混懸液混合得到載磺胺嘧啶銀泊洛沙姆溫敏凝膠即磺胺嘧啶銀溫敏凝膠的過程。

所述凝膠溶液的配制具體為：分別稱取溫敏凝膠基質、溫度調節劑以及保濕劑溶于水中，得到凝膠溶液。