[發(fā)明專利]一種丙烯酰胺類衍生物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810015576.3
• 申請日: 2018-01-08
• 公開（公告）號: CN108276366B
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊勝勇;李琳麗
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: C07D307/54
• 分類號: C07D307/54;C07D405/12;C07D407/12;C07D417/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D407/14;A61K31/5377;A61K31/351;A61K31/381;A61K31/428;A61K31/4433;A61K31/357
• 代理公司: 成都君合集專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51228
• 代理人: 張鳴潔

1.一種丙烯酰胺類衍生物，其特征在于，包括以下結(jié)構(gòu)式：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丙烯酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將0.8～1.2當(dāng)量的原料A使用DCM溶解，并加入1.5～3.0當(dāng)量的三乙胺，攪拌30分鐘后，加入1～1.5當(dāng)量的4-溴苯磺酰氯，繼續(xù)室溫攪拌反應(yīng)過夜，檢測反應(yīng)完全后，濃縮溶劑加入水和DCM萃取3次，合并有機(jī)相，使用無水 Na₂SO₄干燥，濃縮后得中間體Ⅰ；

(2)取0.8～1.2當(dāng)量的中間體Ⅰ、1.2～2.0當(dāng)量的5-醛基-呋喃-2-硼酸、1.2～2.0當(dāng)量的無水碳酸鈉和0.1～0.5當(dāng)量的雙三苯基膦二氯化鈀，用MeCN:H₂O＝2:1溶解后，置換氬氣三次后，升溫至80℃反應(yīng)2h，檢測反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，用硅藻土過濾掉不溶物催化劑，減壓濃縮，加水經(jīng)乙酸乙酯萃取，濃縮，柱層析得到中間體Ⅱ；

(3)使用乙醇溶解0.5～2.0當(dāng)量的中間體Ⅱ，再加入0.8～1.5當(dāng)量的氰基乙酰胺或中間體Ⅲ，滴加催化量的哌啶，升溫至85℃反應(yīng)4h，檢測反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，濃縮，柱層析得到該丙烯酰胺類衍生物；所述中間體Ⅲ主要由0.8～1.5當(dāng)量的氰基乙酸與1.0～1.5當(dāng)量的原料C縮合而成。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種丙烯酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的原料A主要選自氨水、環(huán)丙胺、環(huán)丁基胺、環(huán)戊胺、環(huán)己胺、4-氨基四氫吡喃、4-氨基-1-甲基哌啶、4-氨基環(huán)己醇、嗎啉、N-甲基哌嗪、4-羥基哌啶、N-甲基高哌嗪中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種丙烯酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中的原料C主要選自3-甲基-4-硝基苯胺、6-氨基苯并噻唑、3，4-二甲基苯胺、4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈、4，5-二甲-2-硝基苯胺、3-甲氧基-4-甲基苯胺、6-氨基-1，4-苯并二氧雜環(huán)、3，4，5-三甲氧基苯胺、3-氨甲基吡啶、3-(2-氨基乙基)吡啶、2-噻吩乙胺、N-(2-氨基乙基)嗎啉、4-(4-嗎啉基)苯胺中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種丙烯酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，制備方法中的反應(yīng)是否完全均使用TLC進(jìn)行檢測。

6.一種組蛋白乙酰轉(zhuǎn)氨酶P300抑制劑，其特征在于，以權(quán)利要求1所述丙烯酰胺類衍生物為主要活性成分的生物藥學(xué)上可接受的鹽。

7.一種治療癌癥的藥物，其特征在于，以權(quán)利要求6所述的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)氨酶P300抑制劑為主要成分，添加生物藥學(xué)上能夠接受的輔助性成分制備而成。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述治療癌癥的藥物，其特征在于，治療的癌癥包括前列腺癌、宮頸癌、肺癌、胰腺癌、淋巴瘤、三陰性乳腺癌、卵巢癌、纖維肉瘤。