[發明專利]4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810014360.5
• 申請日: 2018-01-08
• 公開（公告）號: CN108191751B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 侯云;侯桂革;李寧
• 申請（專利權）人: 濱州醫學院
• 主分類號: C07D213/89
• 分類號: C07D213/89;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物，其結構式為：

。

2.根據權利要求1所述的具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物的制備方法，特征在于，包括以下步驟：

首先，通過4-哌啶酮鹽酸鹽分別與如反應式所示的兩種芳醛在催化劑作用下進行克萊森-施密特縮合反應得到不同取代基的3,5-二芳亞甲基-N-H-4-哌啶酮鹽酸鹽中間體BAP-H，然后，與4-氟苯磺酰氯在堿溶液中發生苯磺酰化反應得到4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物BAP，其合成路線如下：

其中，R₁為2-氟時，R₂為3,4,5-三甲氧基、3,5-二甲氧基、3-硝基、4-氰基；R₁為3,4,5-三甲氧基時，R₂為4-氰基、3,5-二甲氧基、3-硝基。

3.根據權利要求2所述的具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將4-哌啶酮鹽酸鹽和兩種所述芳醛按照1:1:1的摩爾比溶解在溶劑1中，加入催化劑，控制反應溫度和反應時間，薄層分析跟蹤反應進程，反應完全后，沉淀抽濾，用稀碳酸氫鈉溶液洗劑，殘余物硅膠柱層析得到中間體BAP-H，然后，將中間體BAP-H和4-氟苯磺酰氯溶于溶劑2中，加入堿，常溫攪拌過夜，沉淀抽濾，水洗得到產物。

4.根據權利要求3所述的具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物的制備方法，其特征在于，兩種所述芳醛是指當一種芳醛是2-氟苯甲醛時，另外一種芳醛是3,4,5-三甲氧基苯甲醛、3,5-二甲氧基苯甲醛、3-硝基苯甲醛、4-氰基苯甲醛；當一種芳醛是3,4,5-三甲氧基苯甲醛時，另外一種芳醛是4-氰基苯甲醛、3,5-二甲氧基苯甲醛、3-硝基苯甲醛。

5.根據權利要求3所述的具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物的制備方法，其特征在于，所述催化劑是指氫氧化鈉、干燥的氯化氫氣體中的一種。

6.根據權利要求3所述的具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物的制備方法，其特征在于，所述反應溫度為15-50℃，所述反應時間為6-24小時。

7.根據權利要求3所述的具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物的制備方法，其特征在于，所述溶劑1是指乙酸、水、甲醇、乙醇中的一種，所述溶劑2是1,2-二氯乙烷、二氯甲烷中的一種。

8.根據權利要求3所述的具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物的制備方法，其特征在于，所述堿是指碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、吡啶中的一種。

9.根據權利要求3所述的具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物的制備方法，其特征在于，所述硅膠柱層析是指選用200~300目硅膠，以體積比為10:1~1:1的石油醚與乙酸乙酯作為洗脫劑，進行柱層析。

10.根據權利要求1所述的具有抗腫瘤和抗炎活性的4-氟苯磺酰基取代的3,5-二芳亞甲基-4-哌啶酮化合物在制備抗腫瘤和抗炎藥物中的應用。