[發明專利]一種融合蛋白

在審

• 申請號: 201810012302.9
• 申請日: 2018-01-05
• 公開（公告）號: CN110003341A
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發明（設計）人: 喬佩;黨二樂;王剛
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00
• 代理公司: 西安毅聯專利代理有限公司 61225
• 代理人: 文蓉

本發明公開了一種融合蛋白，屬于生物制藥技術領域，所述融合蛋白是由調節蛋白CD46和調節蛋白CD55融合得到的融合蛋白。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種融合蛋白。

背景技術

補體系統是體內重要的免疫效應放大系統和免疫調節系統，廣泛參與固有免疫和適應性免疫，補體活化后的產物具有溶解細胞、介導炎癥、調節免疫應答和清除免疫復合物等眾多生物功能，但補體缺陷、功能障礙或過度活化會導致多種疾病的發生。在正常生理狀態下，機體對補體系統活化存在著精細的調控機制，使補體系統處于抑制且無生物學功能狀態，以維持內環境的穩定。在抗原抗體復合物、微生物成分以及其他外源性和內源性物質刺激下可被激活，而如此強大有效的系統需要區別自身和非自身成分，以避免不必要的急慢性活化而造成自身組織損傷。體內存在著一類參與調節補體活化和細胞殺傷效應的蛋白統稱為補體調節蛋白，以可溶性或膜結合形式廣泛分布于血漿和細胞膜表面，能通過控制級聯酶促反應過程中酶活性和MAC組裝等關鍵步驟抑制補體過度激活，減輕機體免疫損傷。膜輔蛋白CD46（Membrane Cofactor Protein, MCP）、衰變加速因子CD55（DecayAccerlerating Factor, DAF）、膜反應性溶解抑制物是具有明顯的同種限制作用的膜結合型調節蛋白，能夠與I 因子共同作用通過對C3b和C4b的裂解、抑制C3轉化酶等多種方式在三條補體激活途徑中發揮調節作用。總之，維持補體系統的功能平衡離不開補體調節蛋白的參與。

CD46和CD55是典型的補體調節蛋白，以膜結合型和可溶型兩種形式共同發揮作用，是補體系統中具有明顯的同種限制作用的補體下調因子。CD46有“multitasker”之稱，在機體內主要以膜結合形式分布在除紅細胞之外的幾乎所有組織細胞，故又稱膜輔助蛋白，其主要功能是作為一種輔助因子，促進I因子介導的C3b、C4b的降解，從而抑制補體C3激活的級聯反應，被認為是抑制補體旁路激活的最有效的因子。CD55又稱衰變加速因子,分布在所有外周血細胞、上皮細胞及內皮細胞等與血液緊密接觸的各型細胞膜上，可抑制補體活化過程中C4b2a的形成，分解已在細胞膜表面形成的C4b2a，還可以促進Bb和C3b的解離，加速C3轉化酶的衰變，在補體活化過程中發揮重要的負調控作用，與CD46一起被認為是重要的補體下調因子。

發明內容

本發明的目的是在現有技術的基礎上，提供一種新的融合蛋白。

為達到上述目的，本發明的技術方案如下：

一種融合蛋白，所述融合蛋白是由調節蛋白CD46和調節蛋白CD55融合得到的融合蛋白。

進一步地，所述融合蛋白包括調節蛋白CD46中的胞外1-4個結構域中的至少一個結構域和調節蛋白CD55中的胞外第2-4個結構域中的至少一個結構域。

進一步地，所述調節蛋白CD46和調節蛋白CD55通過氨基酸進行連接。

通過上述技術方案，本發明的有益效果是：

本發明通過研究分析，找出CD55和CD46中的有效成分，并將其融合形成新的融合蛋白，其結構簡單，合成方法容易操作，便于實現和制備。

本發明提供的融合蛋白，結構簡單，制備容易，便于使用。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1-A為本發明提供的CD55的疏水性預測圖；

圖1-B為本發明提供的CD55的跨膜區預測圖；

圖1-C為本發明提供的CD55的信號肽預測圖；