[發明專利]使用脂多糖的腦功能改善劑、食品和藥品

有效

• 申請號: 201780091325.7
• 申請日: 2017-12-04
• 公開（公告）號: CN110691599B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 杣源一郎;稻川裕之;河內千惠;小林優多郎
• 申請（專利權）人: 自然免疫制御技術研究組合;國立大學法人香川大學;生物醫學研究集團有限公司;自然免疫應用技研株式會社
• 主分類號: A61K31/739
• 分類號: A61K31/739;A23L33/135;A61K35/741;A61P25/28
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 吳宗頤

向阿爾茨海默病模型小鼠口服施用泛菌LPS，研究其影響，結果發現，通過口服泛菌LPS，可以顯著減少腦內Aβ肽的蓄積量并改善學習功能，由此提供一種可容易獲得的具有對Aβ腦內沉積的抑制效果或學習功能的改善效果的腦功能改善劑或食品組合物。

技術領域

本發明涉及含有脂多糖的腦功能改善劑、食品和藥品。

背景技術

近年來，日本的總人口在減少，65歲以上的老年人口存在逐年增加的傾向。根據日本厚生勞動省的數據，老年人口(2015年)已超過3300萬，據說老年人口比例已達到26.7％。關于作為老齡疾病之一的癡呆癥，目前日本的患者人數已超過460萬，預計到2025年將達到700萬，每5名老年人中就有1名。癡呆癥患者中約60％患有阿爾茨海默病，約20％患有血管性癡呆癥，其余則包括雷維小體癡呆等各種癡呆癥疾病。阿爾茨海默病的臨床癥狀是記憶障礙、語言障礙等認知功能障礙、精神癥狀、行為障礙等。作為阿爾茨海默病的病理學特征，有時，也被稱為淀粉樣蛋白斑塊的老年斑和神經原纖維纏結等的異常結構物沉積在大腦皮層和海馬的大范圍。淀粉樣斑的主要構成成分是β-淀粉樣蛋白(以下也簡稱為“Aβ”)，特別是由42個殘基構成的Aβ肽(以下也簡稱為“Aβ1-42”)具有高的凝集性，已知在淀粉樣蛋白沉積中起關鍵作用。后者由過度磷酸化的Tau蛋白構成。目前，一般認為淀粉樣蛋白假說支持阿爾茨海默病的病理級聯。時間順序為：由Aβ過度蓄積引起的淀粉樣蛋白斑塊的形成、Tau蛋白(神經原纖維纏結)的蓄積，進而導致神經變性和神經元細胞死亡(非專利文獻1)。盡管即使在健康人的大腦中，Aβ也會隨著年齡的增長而出現，但是認為Aβ的蓄積是由參與Aβ產生的酶的基因突變或Aβ分解系統的活性降低而促進的。作為阿爾茨海默病的治療藥，已經開發出了以神經遞質或其受體為靶標的治療藥(乙酰膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑)，但這些都不是治療Aβ蓄積和tau蛋白聚集等病理變化的治療藥，因此不是根本的能夠阻止阿爾茨海默病發展的治療藥。

另一方面，發現小膠質細胞是腦組織中的巨噬細胞，在維持腦內的穩態性中起著重要作用，例如修復受損的組織，吞噬去除腦內的廢物等。小膠質細胞表達Aβ受體，并通過吞噬反應進行Aβ的攝取和分解，因此，通過激活小膠質細胞的Aβ吞噬能力，可以期待預防由Aβ過度蓄積引起的阿爾茨海默病。近年來，尋找具有能夠激活小膠質細胞的Aβ吞噬能力的作用的化合物已經取得了進展，報道了油酸酰胺(非專利文獻2)和肽(專利文獻1)等食品成分在體外實驗體系中的效果。