[發明專利]具有廣泛基因組對稱的MVA相關的新型痘苗病毒載體

在審

• 申請號: 201780089916.0
• 申請日: 2017-02-23
• 公開（公告）號: CN110546252A
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發明（設計）人: 英戈·喬丹;福爾克·桑迪希
• 申請（專利權）人: 普羅拜奧根股份公司
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;C07K14/005
• 代理公司: 11290 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 洪俊梅;張淑珍<國際申請>=PCT/EP

1.一種改良安卡拉痘苗(MVA)相關病毒，所述改良安卡拉痘苗(MVA)相關病毒包含以下特征中的一個或多個：

(i)對應于包含右反向末端重復(ITR)并且延伸至缺失位點III但不包含缺失位點III的區域的核酸序列，而非包含左反向末端重復(ITR)并且延伸至缺失位點V但不包含缺失位點V的核酸序列；

(ii)兩個拷貝的包含缺失位點IV和所述右ITR的核酸序列；

(iii)沒有包含缺失位點I和所述左ITR的核酸序列；

(iv)沒有缺失位點I；

(v)兩個缺失位點IV；

(vi)沒有選自于由C11R、C10L和D7L所組成的組中的至少一種基因產物的開放閱讀框；

(vii)選自于由A57R、B1R、B2R、B3R、B4R、B5R、B6R、B7R、B8R、B9R、B10R、B11R、B12R、B15R、B16R、B17L、B18R、B19R和B22R所組成的組中的至少一種基因產物的兩個開放閱讀框；和/或

(viii)編碼L3L基因產物的核酸序列，其中，所述核酸序列包含導致所述基因產物的氨基酸序列修飾的至少一個突變。

2.如權利要求1所述的MVA相關病毒，其中，

(i)所述包含右ITR并且延伸至缺失位點III但不包含缺失位點III的區域具有根據SEQID NO:37或Genbank登錄號KY633487(優選從核苷酸位置162221至190549的范圍或與其對應的核苷酸位置)的核酸序列，或為與所述核酸序列至少95％相同的變體；

(ii)所述包含左ITR并且延伸至缺失位點V但不包含缺失位點V的區域具有根據SEQ IDNO:37或Genbank登錄號KY633487(優選從核苷酸位置1至31261的范圍或與其對應的核苷酸位置)的核酸序列，或為與所述核酸序列至少95％相同的變體；和/或

(iii)所述包含缺失位點IV和所述右ITR的核酸序列具有根據SEQ ID NO:37或Genbank登錄號KY633487(優選從核苷酸位置179272至190549的范圍或與其對應的核苷酸位置)的核酸序列，或為與所述核酸序列至少95％相同的變體；和/或

3.如權利要求1或2所述的MVA相關病毒，其中，所述病毒進一步包含異源性核酸序列。

4.如權利要求3所述的MVA相關病毒，其中，所述異源性核酸序列選自編碼以下的序列：

(i)抗原，特別是抗原表位；

(i)診斷化合物；以及

(iii)治療化合物。

5.如權利要求1至4中任一項所述的MVA相關病毒，其中，所述病毒能夠在禽類細胞中進行生產性復制。

6.如權利要求1至5中任一項所述的MVA相關病毒，其中，所述病毒不能在靈長類動物細胞、更優選人細胞中進行生產性復制。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的MVA相關病毒的基因組。

8.一種細胞，所述細胞包含根據權利要求1至6中任一項所述的MVA相關病毒或根據權利要求7所述的基因組。

9.如權利要求8所述的細胞，其中，所述細胞為非貼壁/懸浮細胞。

10.如權利要求8或9所述的細胞，其中，所述細胞為禽類細胞。

11.一種用于培養根據權利要求1至6中任一項所述的MVA相關病毒的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)提供根據權利要求18至20中任一項所述的細胞；

(b)培養所述細胞；以及

(c)分離所述MVA相關病毒。