[發(fā)明專利]用于免疫細胞操作的抗原呈遞支架

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• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN110381989A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設計）人: 塞恩·雷克·哈德魯普;維貝克·明達爾·拉法;索倫·尼伯·雅各布森
• 申請（專利權）人: 丹麥技術大學
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;周瑞

1.一種人工抗原呈遞細胞(aAPC)支架，其包含聚合物主鏈，所述聚合物主鏈上連接有以下模板分子：

i.至少兩種不同的γ鏈受體細胞因子，例如選自由IL-21、IL-2、IL-15、IL-4、IL-9和IL-7組成的組的至少兩種不同的γ鏈受體細胞因子，

ii.至少一種抗原，

iii.任選地，至少一種共刺激分子，其選自由B7.2(CD86)、B7.1(CD80)、CD40、ICOS和PD-L1組成的組，和

iv.任選地，至少一種CD47分子。

2.根據權利要求1所述的aAPC支架，其中所述γ鏈受體細胞因子選自由IL-21、IL-2、IL-15、IL-4、IL-9和IL-7組成的組。

3.根據前述權利要求中任一項所述的aAPC支架，其中所述γ鏈受體細胞因子選自由IL-21、IL-2和IL-15組成的組。

4.根據前述權利要求中任一項所述的aAPC支架，其中所述γ鏈受體細胞因子包含至少IL-21。

5.根據前述權利要求中任一項所述的aAPC支架，其中所述γ鏈受體細胞因子包含：

i.至少IL-2和IL-21，或

ii.至少IL-15和IL-21。

6.根據前述權利要求中任一項所述的aAPC支架，其中所述γ鏈受體細胞因子是：

i.IL-2和IL-21，或

ii.IL-15和IL-21。

7.根據前述權利要求中任一項所述的aAPC支架，其中所述至少一種抗原是包含抗原肽的主要組織相容性復合物分子(pMHC)。

8.根據權利要求7所述的aAPC支架，其中所述pMHC分子是相同的并且僅呈遞抗原肽的單一變體。

9.根據權利要求7或8任一項所述的aAPC支架，其中每個聚合物主鏈包含至少5個pMHC分子，例如至少8個，例如至少10個，例如至少20個，例如至少30個，例如至少40個，例如至少50個，或例如至少100個。

10.根據權利要求7-9中任一項所述的aAPC支架，其中所述抗原包含癌癥相關表位或病毒表位。

11.根據權利要求10所述的aAPC支架，其中所述癌癥相關表位是與病毒誘導的癌癥相關的病毒表位。

12.根據權利要求10或11任一項所述的aAPC支架，其中所述病毒表位來自選自由以下組成的組的病毒：人乳頭瘤病毒(HPV)、Merkel細胞多瘤病毒(MCV)、巨細胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、人嗜T淋巴細胞病毒(HTLV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和流感病毒。

13.根據前述權利要求中任一項所述的aAPC支架，其中所述聚合物主鏈選自由以下組成的組：多糖、乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚丙二醇、strep-tactin和聚鏈霉抗生物素蛋白。

14.根據前述權利要求中任一項所述的aAPC支架，其中所述聚合物主鏈是多糖。

15.根據權利要求13或14任一項所述的aAPC支架，其中所述多糖是葡聚糖。

16.根據前述權利要求中任一項所述的aAPC支架，其中

i.所述聚合物主鏈是葡聚糖，并且

ii.所述γ鏈受體細胞因子是IL-2和IL-21。