[發明專利]Janus激酶抑制劑的晶體形式

在審

• 申請號: 201780086980.3
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN110325536A
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: 神谷幸宏;下山典昭;大倉隆平;野路悟
• 申請（專利權）人: 日本煙草產業株式會社
• 主分類號: C07D487/10
• 分類號: C07D487/10;A61P17/14;A61P17/06;A61K31/407;A61K31/519
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐晶;林毅斌

1.具有形式β的3-((3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮雜螺[3.4]辛烷-1-基)-3-氧代丙腈的晶體形式。

2.根據權利要求1的晶體形式，其具有包含2θ(°)在約11.8處的特征峰的X射線粉末衍射圖。

3.根據權利要求1的晶體形式，其具有包含兩個或更多個2θ(°)選自約10.5、約11.8、約19.3和約22.0的特征峰的X射線粉末衍射圖。

4.根據權利要求1的晶體形式，其具有包含三個或更多個2θ(°)選自約7.8、約10.5、約11.8、約13.4、約13.9、約17.8、約19.3、約22.0、約23.6和約28.0的特征峰的X射線粉末衍射圖。

5.根據權利要求1至4中任一項的晶體形式，其具有其特征在于在約186℃處的吸熱峰的DSC熱分析圖。

6.根據權利要求1至5中任一項的晶體形式，其具有其特征在于至少一個在約165.1ppm處的峰的固態¹³C NMR光譜。

7.根據權利要求1至5中任一項的晶體形式，其具有其特征在于至少5個選自約16.5、約25.8、約26.5、約33.1、約34.8、約36.7、約38.8、約48.2、約53.4、約77.7、約79.5、約101.2、約102.6、約117.5、約120.6、約151.1、約154.3和約165.1ppm的峰的固態¹³C NMR光譜。

8.根據權利要求1至7中任一項的晶體形式，其具有包含以下晶胞參數的空間群P1：

[表1]

。

9.根據權利要求1至8中任一項的晶體形式，其具有至少約50%的純度。

10.根據權利要求1至8中任一項的晶體形式，其具有至少約75%的純度。

11.根據權利要求1至8中任一項的晶體形式，其具有至少約85%的純度。

12.根據權利要求1至8中任一項的晶體形式，其具有至少約90%的純度。

13.根據權利要求1至8中任一項的晶體形式，其具有至少約95%的純度。

14.具有形式γ的3-((3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮雜螺[3.4]辛烷-1-基)-3-氧代丙腈的晶體形式。

15.根據權利要求14的晶體形式，其具有包含2θ(°)在約16.5處的特征峰的X射線粉末衍射圖。

16.根據權利要求14的晶體形式，其具有包含兩個或更多個2θ(°)選自約16.5、約17.7、約21.4、約21.8和約23.1的特征峰的X射線粉末衍射圖。

17.根據權利要求14的晶體形式，其具有包含三個或更多個2θ(°)選自約7.7、約10.6、約13.3、約13.9、約15.5、約16.5、約17.7、約17.9、約19.0、約21.4、約21.8、約23.1、約23.7和約28.1的特征峰的X射線粉末衍射圖。

18.根據權利要求14至17中任一項的晶體形式，其具有其特征在于在約196℃處的吸熱峰的DSC熱分析圖。

19.根據權利要求14至18中任一項的晶體形式，其具有其特征在于至少一個在約162.9ppm處的峰的固態¹³C NMR光譜。