[發明專利]用于結合MT1-MMP的肽配體

在審

• 申請號: 201780084812.0
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN110506049A
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發明（設計）人: D·托伊費爾;G·馬德;S·帕萬
• 申請（專利權）人: 拜斯科技術開發有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K51/04;A61K51/08;A61K47/64
• 代理公司: 11314 北京戈程知識產權代理有限公司
• 代理人: 程偉;程云<國際申請>=PCT/EP20

1.一種MT1-MMP特異的肽配體，其包含多肽和分子支架，所述多肽包含選自半胱氨酸、L-2,3-二氨基丙酸(Dap)、N-β-烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-AlkDap)和N-β-鹵代烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-HAlkDap)的三個殘基，所述三個殘基被至少兩個環序列隔開，當所述三個殘基包括半胱氨酸時，肽通過與多肽的Dap或N-AlkDap或N-HAlkDap殘基的共價烷基氨基鍵和通過與多肽的半胱氨酸殘基的硫醚鍵連接到支架上，使得在分子支架上形成兩個多肽環，其中肽配體包含式(II)的氨基酸序列：-A₁-X₁-U/O₂-X₃-X₄-G₅-A₂-E₆-D₇-F₈-Y₉-X₁₀-X₁₁-A₃-(SEQ ID NO:1)(II)，或其藥學上可接受的鹽；

其中：A₁、A₂和A₃獨立地為半胱氨酸、L-2,3-二氨基丙酸(Dap)、N-β-烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-AlkDap)或N-β-鹵代烷基-L-2,3-二氨基丙酸(N-HAlkDap)，條件是A₁、A₂和A₃中的至少一個是Dap、N-AlkDap或N-HAlkDap；

X代表任何氨基酸殘基；

U代表選自N、C、Q、M、S和T的極性不帶電荷的氨基酸殘基；以及

O代表選自G、A、I、L、P和V的非極性脂肪族氨基酸殘基。

2.根據權利要求1所述的肽配體，其中X₁選自以下氨基酸中的任一種：Y、M、F或V，如Y、M或F，特別是Y或M，更特別是Y。

3.根據權利要求1或2所述的肽配體，其中U/O₂選自U，如N，或O，如G。

4.根據前述任一項權利要求所述的肽配體，其中X₃選自U或Z，其中U代表選自N、C、Q、M、S和T的極性不帶電荷的氨基酸殘基，Z代表選自D或E的極性帶負電荷的氨基酸殘基，特別是第3位的U選自Q或第3位的Z選自E。

5.根據前述任一項權利要求所述的肽配體，其中X₄選自J，其中J代表選自F、W和Y的非極性芳香族氨基酸殘基。

6.根據前述任一項權利要求所述的肽配體，其中X₁₀選自Z，其中Z代表選自D或E的極性帶負電荷的氨基酸殘基，如D。

7.根據前述任一項權利要求所述的肽配體，其中X₁₁選自O，其中O代表選自G、A、I、L、P和V的非極性脂肪族氨基酸殘基，如I。