[發明專利]穩定性增強的快速作用的胰島素類似物在審
| 申請號： | 201780084102.8 | 申請日： | 2017-11-21 |
| 公開（公告）號： | CN110198722A | 公開（公告）日： | 2019-09-03 |
| 發明（設計）人： | M.A.維斯 | 申請（專利權）人： | 卡斯西部儲備大學 |
| 主分類號： | A61K33/30 | 分類號： | A61K33/30;A61K38/28;C07K14/47;C07K14/62 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 翟建偉;黃希貴 |
| 地址： | 美國俄*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 多肽 胰島素類似物 類似物 修飾 熱力學穩定性 氨基酸缺失 促有絲分裂 穩定性增強 化學降解 快速作用 生物活性 物理降解 肥胖癥 可接受 鋅溶液 組合處 抗性 締合 雙鏈 施用 糖尿病 表現 治療 | ||
1.一種包含修飾的A-鏈多肽和修飾的B-鏈多肽的胰島素類似物，其中所述修飾的A-鏈多肽相對于野生型人胰島素A-鏈包含一個或多個取代，所述取代選自：
在位置A8的His或Glu取代；
在位置A14的Glu取代；和
在位置A17的Gln或Arg取代；
且其中所述修飾的B-鏈多肽相對于野生型人胰島素B-鏈包含一個或多個修飾，所述修飾選自：
在位置B1的氨基酸的缺失，在位置B1和B2的氨基酸的缺失，在位置B1-B3的氨基酸的缺失，在位置B30的氨基酸的缺失或其組合；
在位置B2的Ala或Glu取代；
在位置B3的Glu取代。
2.權利要求1的胰島素類似物，其中所述修飾的A-鏈多肽包含在位置A14的Glu取代。
3.權利要求2的胰島素類似物，其中所述修飾的A-鏈多肽還包含在位置A17的Gln取代。
4.權利要求2的胰島素類似物，其中所述修飾的A-鏈多肽還包含在位置A17的Arg取代。
5.權利要求1-4的任一項的胰島素類似物，其中所述修飾的A-鏈多肽還包含在位置A8的His取代。
6.權利要求5的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽包含在位置B1的氨基酸缺失。
7.權利要求6的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽還包含在位置B30的氨基酸缺失。
8.權利要求7的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽還包含在位置B2的Ala取代。
9.權利要求7的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽還包含在位置B2的Glu取代。
10.權利要求7的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽還包含在位置B2的氨基酸缺失且還包含在位置B3的Glu取代。
11.權利要求6的胰島素類似物，其還包含在位置B2的Glu取代和在位置B29的Glu取代。
12.權利要求1-4的任一項的胰島素類似物，其中所述修飾的A-鏈多肽還包含在位置A8的Glu取代。
13.權利要求12的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽包含在位置B1的氨基酸缺失，在位置B30的氨基酸缺失，或二者。
14.權利要求13的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽還包含在位置B2的Ala取代。
15.權利要求13的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽還包含在位置B2的Glu取代。
16.權利要求13的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽還包含在位置B2的氨基酸缺失，并且還包含在位置B3的Glu取代。
17.權利要求12的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽包含在位置B1的氨基酸缺失，還包含在位置B2的Glu取代和在位置B29的Glu取代。
18.權利要求1的胰島素類似物，其中所述修飾的A-鏈多肽包含SEQ ID NO: 42或SEQID NO: 44的多肽。
19.權利要求18的胰島素類似物，其中所述修飾的B-鏈多肽是選自SEQ ID NO: 43和45-48的多肽。
20.一種降低患者血糖的方法，所述方法包括向所述患者施用生理有效量的權利要求1-4的任一項的胰島素類似物或其生理上可接受的鹽。
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