[發明專利]包含ED－71的固體分散體及油分散體的藥物組合物

在審

• 申請號: 201780081610.0
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN110121348A
• 公開（公告）日: 2019-08-13
• 發明（設計）人: 倉崎和貴;高野隆介;松岡慶宏
• 申請（專利權）人: 中外制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/593
• 分類號: A61K31/593;A61K9/36;A61K47/04;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/40;A61K47/42;A61P19/08;A61P19/10
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 曹陽

1.一種抑制ED－71的氧化的方法，其包含下述工序：

制備在溶劑中包含(5Z,7E)－(1R,2R,3R)－2－(3－羥基丙氧基)－9,10－開環膽甾－5,7,10(19)－三烯－1,3,25－三醇即ED－71、且包含水溶性高分子或堿性化合物的混合溶液的工序；及，

從得到的混合溶液中除去溶劑的工序。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，ED－71與添加劑的重量比為1：50～1：5000。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，水溶性高分子從羥丙基甲基纖維素、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、磺丁基醚－β－環糊精、聚乙烯基己內酰胺－聚乙酸乙烯酯－聚乙二醇接枝共聚物甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、羥丙基纖維素、乙基纖維素、蔗糖脂肪酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮、共聚維酮、聚氧乙烯氫化蓖麻油、2－羥丙基－β－環糊精、D－α－生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油糊精、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素－乙酸酯琥珀酸酯、堿處理明膠、甲基纖維素、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯－丙烯酸－甲基丙烯酸共聚物、預糊化淀粉、羥乙基纖維素及卵磷脂粉末中選擇，堿性化合物從葡甲胺、L－精氨酸及焦磷酸四鉀中選擇。

4.一種包含ED－71的藥物組合物，

其通過制備在溶劑中包含ED－71、且包含水溶性高分子或堿性化合物的混合溶液，并從該混合溶液中除去溶劑而制造，

水溶性高分子從羥丙基甲基纖維素、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、磺丁基醚－β－環糊精、聚乙烯基己內酰胺－聚乙酸乙烯酯－聚乙二醇接枝共聚物甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、羥丙基纖維素、乙基纖維素、蔗糖脂肪酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮、共聚維酮、聚氧乙烯氫化蓖麻油、2－羥丙基－β－環糊精、D－α－生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油糊精、阿拉伯膠、羥丙基甲基纖維素－乙酸酯琥珀酸酯、堿處理明膠、甲基纖維素、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯－丙烯酸－甲基丙烯酸共聚物、預糊化淀粉、羥乙基纖維素及卵磷脂粉末中選擇，堿性化合物從葡甲胺、L－精氨酸及焦磷酸四鉀中選擇。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其中，ED－71與添加劑的重量比為1：50～1：5000。

6.一種包含ED－71的藥物組合物的制造方法，其包含下述工序：

制備包含ED－71的油脂溶液和水溶性高分子的水溶液的水包油型乳化液的工序；

使水包油型乳化液附著或吸附于賦形劑的工序；及

使水包油型乳化液干燥的工序，

其中，所述水溶性高分子從羥丙基甲基纖維素及羥丙基纖維素中選擇。

7.根據權利要求6所述的方法，其中，水包油型乳化液與賦形劑的重量比為1：4～1：20。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其中，賦形劑從糖或糖醇類中選擇。

9.一種包含ED－71的藥物組合物，

所述藥物組合物在賦形劑中或賦形劑的表面包含被包覆劑包覆的粒子，所述包覆劑包含從羥丙基甲基纖維素及羥丙基纖維素中選擇的水溶性高分子，

該粒子包含ED－71的油脂溶液。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其為被HPMC膜包衣的包衣片。

11.一種抑制ED－71的分解的方法，其包含下述工序：

制備包含ED－71的油脂溶液和水溶性高分子的水溶液的水包油型乳化液的工序，

其中，所述水溶性高分子從羥丙基甲基纖維素及羥丙基纖維素中選擇。

12.根據權利要求11所述的方法，其還包含下述工序：

將得到的水包油型乳化液干燥。