[發明專利]用于干預和治療需要的患者的充血的抗腎上腺髓質素(ADM)抗體或抗ADM抗體片段或抗ADM非Ig支架

在審

• 申請號: 201780077335.5
• 申請日: 2017-12-18
• 公開（公告）號: CN110167962A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 阿德里安·沃斯
• 申請（專利權）人: 艾德里諾醫藥公司
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;G01N33/50;A61P7/10
• 代理公司: 北京睿陽聯合知識產權代理有限公司 11758
• 代理人: 張穎;王朋飛

1.一種抗腎上腺髓質素(ADM)抗體或抗腎上腺髓質素抗體片段或抗ADM非Ig支架，其用于在需要的患者中干預和治療充血，其中所述抗ADM抗體或抗ADM片段或抗ADM非Ig支架結合到腎上腺髓質素的N-末端部分(第1-21位氨基酸)：

YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTC(SEQ ID No.22)，

并且，其中所述患者對利尿劑有耐藥性或者是利尿劑療法的無應答者。

2.根據權利要求1的用于干預和治療患者的充血的抗腎上腺髓質素(ADM)抗體或抗腎上腺髓質素抗體片段或抗ADM非Ig支架，其中所述患者具有選自下述的疾病或病癥：充血性高血壓，腫脹或水潴留(水腫)，心力衰竭特別是急性心力衰竭，腎臟或肝臟疾病。

3.根據權利要求1或2的用于干預和治療患者的充血的抗腎上腺髓質素(ADM)抗體或抗腎上腺髓質素抗體片段或抗ADM非Ig支架，其中所述患者具有選自下述的疾病或病癥：充血性高血壓，腫脹或水潴留(水腫)和心力衰竭、特別是急性心力衰竭。

4.根據權利要求1至3任一項的用于干預和治療患者的充血的抗腎上腺髓質素(ADM)抗體或結合到腎上腺髓質素的抗ADM抗體片段或結合到腎上腺髓質素的抗ADM非Ig支架，其中所述抗體或抗體片段或非Ig支架是單特異性的。

5.根據權利要求1至4任一項的用于干預和治療患者的充血的抗腎上腺髓質素(ADM)抗體或結合到腎上腺髓質素的抗ADM抗體片段或結合到腎上腺髓質素的抗ADM非Ig支架，其中所述抗體或片段或支架對ADM表現出至少10^-7M的結合親和性。

6.根據權利要求1至5任一項的用于干預和治療患者的充血的抗ADM抗體或抗腎上腺髓質素抗體片段或抗ADM非Ig支架，其中所述抗體或片段或支架識別并結合到腎上腺髓質素的N-末端的末端(第1位氨基酸)。

7.根據權利要求1至6任一項的用于干預和治療患者的充血的抗腎上腺髓質素(ADM)抗體或結合到腎上腺髓質素的抗ADM抗體片段或結合到腎上腺髓質素的抗ADM非Ig支架，其特征在于所述抗體、抗體片段或非Ig支架不結合到具有ADM的第43-52位氨基酸序列的ADM的C-末端部分：

PRSKISPQGY-NH₂

(SEQ ID NO：24)。

8.根據權利要求1至7任一項的用于干預和治療患者的充血的抗ADM抗體或抗腎上腺髓質素抗體片段或抗ADM非Ig支架，其中所述抗體或片段或支架阻斷ADM不超過80％、優選地不超過50％的生物活性。

9.根據權利要求1至8任一項的用于干預和治療患者的充血的抗ADM抗體或抗腎上腺髓質素抗體片段或抗ADM非Ig支架，其中所述患者是ICU患者。

10.根據權利要求1至9任一項的用于干預和治療患者的充血的抗ADM抗體或抗腎上腺髓質素抗體片段，其中所述抗體或片段是結合到ADM的人單克隆抗體或片段或其抗體片段，其中所述重鏈包含下述序列：

SEQ ID NO：1

GYTFSRYW

SEQ ID NO：2

ILPGSGST

SEQ ID NO：3

TEGYEYDGFDY

并且其中所述輕鏈包含下述序列：

SEQ ID NO：4

QSIVYSNGNTY

序列：RVS

SEQ ID NO：5

FQGSHIPYT。