[發明專利]4-((6-(2-(2;4-二氟苯基)-1;1-二氟-2-羥基-3-(5-巰基-1H-1;2;4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)芐腈及制備方法

在審

• 申請號: 201780071524.1
• 申請日: 2017-11-17
• 公開（公告）號: CN110023296A
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: Q·楊;K·格雷;N·R·巴比吉;X·李;Y·郝
• 申請（專利權）人: 美國陶氏益農公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A61K31/4439;A61K31/4196
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本文提供了一種制備4?((6?(2?(2,4?二氟苯基)?1,1?二氟?2?羥基?3?(5?巰基?1H?1,2,4?三唑?1?基)丙基)吡啶?3?基)氧基)芐腈的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求基于35U.S.C.§119(e)于2016年11月18日提交的美國臨時專利申請U.S.S.N.62/423,871的優先權，其全部內容通過提述并入本申請中。

技術領域

本文提供了4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(5-巰基-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)芐腈及制備方法。

背景技術

美國專利申請系列號62/163,106尤其描述了某些金屬酶抑制劑化合物及其作為殺真菌劑的用途。該申請的公開內容通過引用清楚地并入本文。該專利申請描述了產生抑制金屬酶的殺真菌劑的各種途徑。可能有益的是(例如)通過使用提供改進的時間和成本效率的試劑和/或化學中間體來提供更直接和有效的制備抑制金屬酶的殺真菌劑和相關化合物的方法。

發明內容

本申請提供了化合物4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(5-巰基-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)芐腈(I)及其制備方法。在一個實施方式中，本文提供了制備式I的化合物的方法：

該方法包括使式II的化合物與硫試劑接觸

在另一個實施方式中，式II的化合物可以通過使式III的化合物與有機氨基甲酸酯、1,1-二甲氧基-N,N-二甲基甲胺和酸接觸來制備

本申請的另一方面是在本發明方法中制備的新型中間體，即，由以下組成的化合物：

術語“鹵素”或“鹵代”是指一個或多個鹵素原子，定義為F、Cl、Br和I。

術語“有機金屬”是指含有金屬的有機化合物，尤其是其中金屬原子直接與碳原子鍵合的化合物。

在本文中，室溫(RT)定義為約20℃至約25℃。

在整個公開內容中，對式I-III化合物的提及也包括光學異構體和鹽。具體而言，當式I-III的化合物含有手性碳時，應理解這些化合物包括其光學異構體和外消旋物。示例性鹽可包括：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽等。

本文獻中公開的某些化合物可以作為一種或多種異構體存在。本領域技術人員將理解，一種異構體可能比其它異構體更具活性。為清楚起見，本公開中公開的結構僅以一種幾何形式繪出，但旨在表示分子的所有幾何和互變異構形式。例如，式I和Ia的化學結構是相同分子的互變異構形式。

上述實施方式僅僅是示例性的，并且本領域技術人員將認識到或將能夠使用僅僅常規的實驗確定具體方法、材料和過程的許多等同物。所有這些等同物都被認為是在本發明的范圍內，并且包含在所附權利要求中。

具體實施方式

本文提供了4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(5-巰基-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)芐腈(I)，并且可以由如實施例1中所示的4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)芐腈(II)制備。