[發明專利]基于聚乙烯醇的抗酒精誘導的劑量傾卸片劑

在審

• 申請號: 201780068320.2
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN109952094A
• 公開（公告）日: 2019-06-28
• 發明（設計）人: 鄭夢遙;A·埃利亞
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 姜煌

本發明涉及來自基于聚乙烯醇(PVA)的擠出物的直接成型片劑，其可用于藥物產品，并且由于其改進的性質，可以更好地容易地成型為片劑，其顯示出抗酒精誘導的劑量傾卸效應。此外，本發明涉及包含擠出的聚乙烯醇作為載體基質并且可以改善API的溶解度的藥物片劑組合物。

本發明涉及熱熔擠出的下游配制方法，包括從生產擠出物到基于聚乙烯醇(PVA)作為賦形劑的直接成型片劑的方法步驟，該片劑具有抗酒精誘導的劑量傾卸效應。此外，本發明還涉及直接成型片劑的組合物，其適于從包含聚乙烯醇作為載體基質的組合物以緩釋動力遞送藥物活性成分。

因此，本發明包括具有PVA作為載體基質的該組合物及其用途。

技術領域

固體分散體定義為一種或多種活性成分在惰性固體基質中的分散體，并且可概括地分類為含有結晶態或無定形狀態的藥物物質的那些(ChiouW.L.,RiegelmanS.Pharmaceutical applications of Solid dispersion systems；J.Pharm Sci.1971,60(9),1281–1301)。為了在藥物制劑中獲得更一致的活性成分劑量率，當活性成分作為均勻的固體分散體或作為載體中的溶液存在時是有用的。含有結晶態的藥物活性成分的固體分散體通過簡單地降低表面張力、減少團聚(agglomeration)和改善活性物質的潤濕性來提供溶出增強(Sinswat P.等人；Stabilizer choice for rapid dissolving high potencyitraconazole particles formed by evaporative precipitation into aqueoussolution；Int.J.of Pharmaceutics,(2005)302；113–124)。雖然晶體系統比其無定形對應物更熱力學穩定，但晶體結構必須在溶出過程中破壞(interrupt)(這需要能量)。含有活性成分的固體分散體，這是指藥物在分子水平上溶出，這被稱為無定形固溶體，可導致溶出速率和過飽和程度顯著增加(DiNunzio J.C.等人III Amorphous compositions usingconcentration enhancing polymers for improved bioavailability ofitraconazole；Molecular Pharmaceutics(2008)；5(6):968–980)。

雖然這些系統具有幾個優點，但由于分子遷移性(molecular mobility)和藥物重結晶的傾向，可能存在物理不穩定性的問題。具有高玻璃化轉變溫度的聚合物載體似乎非常適合通過限制分子遷移性來穩定這些系統。

因此，固體分散體可通過許多方法產生，包括但不限于噴霧干燥、熔融擠出和熱動力學配混。

雖然熱熔擠出(HME)(一種熔融加工技術)已經在食品和塑料工業中使用了超過一個世紀，但它最近才在制藥工業中被接受用于制備包含通過擠出加工的活性成分的制劑。現在，HME已被引入作為制藥技術，并已成為眾所周知的工藝，其具有連續且有效的加工、有限數量的工藝步驟、無溶劑工藝等優點。

在熱熔擠出期間，將活性成分與賦形劑(例如聚合物和增塑劑)混合并包埋在其中。此外，將藥物物質暴露于升高的溫度一段時間。盡管各種因素可影響擠出物質的停留時間分布，但這些時間通常在1至2分鐘范圍內(Breitenbach J.,Melt extrusion:fromprocess to drug delivery technology.Eur J Pharm Biopharm.(2002),54,107–117)。