[發(fā)明專利]具有USP30抑制劑活性的氰基取代的雜環(huán)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780059951.8
• 申請(qǐng)日: 2017-09-27
• 公開（公告）號(hào): CN109790148B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·L·施托克利;M·I·肯普
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 特殊治療有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14;C07D413/14;C07D401/04;C07D413/04;C07D471/04;C07D471/14;A61K31/445;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 中國(guó)貿(mào)促會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 徐達(dá)

1.式(I)的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于在哺乳動(dòng)物中治療牽涉線粒體功能障礙的病況：

或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

X選自O(shè)和C(Rⁱ)(R^j)；

R^a選自氫和氟；

R^b，R^c，R^d，R^e，R^f，R^g，Rⁱ和R^j各自是氫；

在X是O的情況下，R^a是氫；

環(huán)A選自咪唑并吡啶基、三唑基、苯并咪唑基、噁唑基、噁唑并吡啶基、苯并噁唑基和噁二唑基，并且其是未經(jīng)取代的或用1個(gè)Q¹(R¹)_n基團(tuán)取代；

n是0或1；

在n是0的情況下，Q¹是Q^1a；

在n是1的情況下，Q¹是Q^1b；

Q^1a是氟；

Q^1b是共價(jià)鍵；

R¹選自苯基、吡唑基、吡啶基和嘧啶基；

R¹是未經(jīng)取代的或用氰基、苯基、氰基苯基、-O-苯基、吡啶基或氰基吡啶基取代；并且

所述病況選自CNS障礙；神經(jīng)變性疾病；線粒體腦病，乳酸性酸中毒和似卒中發(fā)作(MELAS)綜合征；Leber遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)；癌癥，其選自乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、腎癌、胃癌、結(jié)腸癌、睪丸癌、頭頸癌、胰癌、腦癌、黑色素瘤、骨癌和結(jié)直腸癌；神經(jīng)病；共濟(jì)失調(diào)；視網(wǎng)膜色素變性；母系遺傳性Leigh綜合征(NARP-MILS)；Danon疾病；糖尿病；糖尿病性腎病；代謝性疾病；精神病學(xué)疾病；多硫酸酯酶缺乏癥(MSD)；粘脂病II(ML II)；粘脂病III(ML III)；粘脂病IV(ML IV)；GMl-神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥(GM1)；神經(jīng)元臘樣脂褐質(zhì)癥(NCL1)；阿耳珀病；Barth綜合征；Beta-氧化缺陷；卡尼汀-酰基-卡尼汀缺乏癥；卡尼汀缺乏癥；肌酸缺乏綜合征；輔酶Q10缺乏癥；復(fù)合體I缺乏癥；復(fù)合體II缺乏癥；復(fù)合體III缺乏癥；復(fù)合體IV缺乏癥；復(fù)合體V缺乏癥；COX缺乏癥；慢性進(jìn)行性外部眼肌麻痹綜合征(CPEO)；CPTI缺乏癥；CPT II缺乏癥；戊二酸尿類型II；Kearns-Sayre綜合征；乳酸性酸中毒；長(zhǎng)鏈酰基-CoA脫氫酶缺乏癥(LCHAD)；Leigh病或綜合征；致死性嬰兒心肌病(LIC)；Luft病；中鏈酰基-CoA脫氫酶缺乏癥(MCAD)；肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維(MERRF)綜合征；線粒體細(xì)胞病；線粒體隱性共濟(jì)失調(diào)綜合征；線粒體DNA耗盡綜合征；肌神經(jīng)胃腸道障礙和腦病；Pearson綜合征；丙酮酸脫氫酶缺乏癥；丙酮酸羧化酶缺乏癥；POLG突變；中鏈/短鏈3-羥基酰基-CoA脫氫酶(M/SCHAD)缺乏癥；超長(zhǎng)鏈酰基-CoA脫氫酶(VLCAD)缺乏癥；和年齡依賴性的認(rèn)知功能和肌肉強(qiáng)度下降。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中R^a是氫。