[發(fā)明專利]特異性結(jié)合至CD3和CD123的雙特異性抗體樣結(jié)合蛋白

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780056945.7
• 申請日: 2017-07-17
• 公開（公告）號: CN109715665A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·阿爾布雷赫特;C·拜爾;J·貝寧加;K·克羅爾;C·蘭格;W·D·盧希納;E·拉奧;M·施耐德;P·萬內(nèi)羅;S·格里夫
• 申請（專利權(quán)）人: 賽諾菲
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61K39/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種抗體樣結(jié)合蛋白，其特異性結(jié)合人CD3ε和人CD123，其包含形成2個抗原結(jié)合位點(diǎn)的2條多肽鏈，其中一條多肽鏈具有如式[IV]所示的結(jié)構(gòu)：

V_D1-L₁-V_D2-L₂-C_L-L₅-F_c2 [IV]

且一條多肽鏈具有如式[III]所示的結(jié)構(gòu)：

V_D3-L₃-V_D4-L₄-C_H1-F_c [III]

其中：

a)所述式[IV]的多肽由如下組成：

(i)氨基酸序列SEQ ID NO:71，其包含如下：

·序列SEQ ID NO:54的V_D1，

·序列SEQ ID NO:56的L₁，

·序列SEQ ID NO:10的V_D2，

·序列SEQ ID NO:56的L₂，

·序列SEQ ID NO:18的C_L，

·L₅由0個氨基酸組成，且

·F_c2由序列SEQ ID NO:70組成

·其中X₁是Y，X₂是S，X₃是T，X₄是L，X₅是Y且X₆是H且X₇是Y，或

·其中X₁是Y，X₂是C，X₃是W，X₄是L，X₅是Y且X₆是H且X₇是Y，或

·其中X₁是Y，X₂是C，X₃是W，X₄是L，X₅是Y且X₆是R且X₇是F，

或

(iii)與SEQ ID NO:71至少85％相同的序列，其中

·序列SEQ ID NO:54的V_D1的序列SEQ ID NO:48，‘WAS’和SEQ ID NO:49的3個CDR是不變的，且

·序列SEQ ID NO:10的V_D2的序列SEQ ID NO:11，‘KVS’和SEQ ID NO:8的3個CDR是不變的，且

·SEQ ID NO:71中的氨基酸X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆和X₇如上述a)(i)中定義；

b)所述式[III]的多肽由如下組成：

(i)氨基酸序列SEQ ID NO:67，其包含：

·序列SEQ ID NO:9的V_D3，

·由0個氨基酸組成的L₃，

·序列SEQ ID NO:52的V_D4，

·由0個氨基酸組成的L₄，

·序列SEQ ID NO:19的C_H1，和

·由序列SEQ ID NO:68組成的F_c，其中X₁是Y或C，X₂是S或C，X₃是T，S或W，X₄是A或L，X₅是V或Y，X₆是H或R，且X₇是Y或F，

或

(iii)與SEQ ID NO:67至少85％相同的序列，其中

·序列SEQ ID NO:52的V_D4的序列SEQ ID NO:50，SEQ ID NO:53，和SEQ ID NO:51的3個CDR是不變的，且

·序列SEQ ID NO:9的V_D3的序列SEQ ID NO:5，SEQ ID NO:6，和SEQ ID NO:7的3個CDR是不變的，且

·SEQ ID NO:67的氨基酸X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆和X₇如上述b)(i)中定義，

且其中式[IV]的多肽和式[III]的多肽形成交叉輕鏈-重鏈對。