[發明專利]作為索非布韋中間體的2-氟-2-甲基脫氧核苷的制備方法有效
| 申請號： | 201780055402.3 | 申請日： | 2017-09-08 |
| 公開（公告）號： | CN109641930B | 公開（公告）日： | 2020-12-04 |
| 發明（設計）人： | 孔銳;袁哲東;郭猛;胡明通;王篤政;強斌 | 申請（專利權）人： | 正大天晴藥業集團股份有限公司;上海度德醫藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07H19/06 | 分類號： | C07H19/06;C07H1/00;C07H13/06;C07D307/33;C07D317/30 |
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| 地址： | 222062 江蘇*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 作為 索非布韋 中間體 甲基 脫氧 核苷 制備 方法 | ||
1.一種由式II化合物制備式V化合物的方法，包括如下步驟：
a)將式II化合物在還原劑的作用下轉變為式Ⅲ化合物，
b)式Ⅲ化合物在乙酰化試劑和堿的作用下轉變為式Ⅳ化合物，
c)式Ⅳ化合物在路易斯酸作用下與式Ⅶ化合物偶聯轉變為式Ⅴ所示化合物，
其中，所述R1或R2各自獨立地選自H、C1-6烷基、五～六元芳基或五～六元雜芳基，所述C1-6烷基、五～六元芳基或五～六元雜芳基任選地被1個、2個或3個選自羥基、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、硝基、氰基、鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6酰基、C1-6酰氧基或C1-6酰-NH-的取代基取代。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述R1或R2各自獨立地選自H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、4-羥基苯基、4-NH2-苯基、4-(CH3)2N-苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-(CH3)NH-苯基、4-(C2H5)NH-苯基、4-甲酰基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲酰氧基苯基、4-乙酰氧基苯基、4-甲酰-NH-苯基、4-乙酰-NH-苯基、2-羥基苯基、2-NH2-苯基、2-(CH3)2N-苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-(CH3)NH-苯基、2-(C2H5)NH-苯基、2-甲酰基苯基、2-乙酰基苯基、2-甲酰氧基苯基、2-乙酰氧基苯基、2-甲酰-NH-苯基、2-乙酰-NH-苯基、2,4-二甲基苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二溴苯基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述R1或R2各自獨立地選自H、甲基或苯基。
4.根據權利要求1所述的由式II化合物制備式V化合物的方法，其特征在于，所述步驟a)中的還原劑選自三叔丁氧基氫化鋁鋰、或二氫雙(2-甲氧乙氧基)鋁酸鈉。
5.根據權利要求4所述的由式II化合物制備式V化合物的方法，其特征在于，所述步驟a)中的還原劑選自三叔丁氧基氫化鋁鋰。
6.根據權利要求1所述的由式II化合物制備式V化合物的方法，其特征在于，所述步驟b)中的乙酰化試劑選自乙酸酐、乙酰氯或冰乙酸；所述步驟b)中的堿選自三乙胺、吡啶、N,N-二異丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶。
7.根據權利要求6所述的由式II化合物制備式V化合物的方法，其特征在于，所述步驟b)中的乙酰化試劑選自乙酸酐；所述步驟b)中的堿選自4-二甲氨基吡啶。
8.根據權利要求1所述的由式II化合物制備式V化合物的方法，其特征在于，所述步驟c)中的路易斯酸選自四氯化錫、三氯化鋁、三氯化鐵、四氯化鈦或三氟化硼乙醚。
9.根據權利要求8所述的由式II化合物制備式V化合物的方法，其特征在于，所述步驟c)中的路易斯酸選自四氯化錫。
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